Эритропоэтические средства – Список лекарств и медицинских препаратов
Описание фармакологического действия
Эритропоэтическое действие лекарственных препаратов заключается в нормализации уровня эритроцитов в крови. Механизм этого действия связан со стимуляцией процессов пролиферации и дифференцировки эритроидных клеток в зрелые эритроциты, ускорением созревания мегалобластов, восстановлением нормальной концентрации железа в макрофагах. Эритропоэтические препараты применяются для лечения анемии почечного генеза у больных с хронической почечной недостаточностью, анемии у больных со злокачественными новообразованиями, анемии на фоне химиотерапии, с целью профилактики анемии у недоношенных новорожденных. Для увеличения объема донорской крови, а также при подготовке к обширным хирургическим вмешательствам (с целью уменьшения объемов переливаемой крови).
Поиск препарата
Препараты c фармакологическим действием «Эритропоэтическое»
- А
- Аэприн (Раствор для внутривенного и подкожного введения)
- М
- Мирцера (Раствор для инъекций)
- Н
- Нормосанг (Концентрат для приготовления раствора для инфузий)
- Р
- Рекормон (Раствор для внутривенного и подкожного введения)
- Х
- Хеферол (Капсула)
- Э
- Эпрекс (Раствор для внутривенного и подкожного введения)
Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описания препаратов приведены для ознакомления и не предназначены для назначения лечения без участия врача. Есть противопоказания. Пациентам необходима консультация специалиста!
Если Вас интересуют еще какие-нибудь Эритропоэтические средства и препараты, их описания и инструкции по применению, синонимы и аналоги, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, дозировки и противопоказания, примечания о лечении лекарством детей, новорожденных и беременных, цена и отзывы о медикаментах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.
Источник
ЭРИТРОПОЭТИН
ЭРИТРОПОЭТИН (греческий erythros красный + poietikos создающий, производящий; синоним эритропоэзстимулирующий фактор) — гормон гликопротеиновой природы, стимулирующий пролиферацию и дифференцировку эритропоэтинчувствительной клетки в морфологически распознаваемые эритробласты.
Впервые эритропоэтин был обнаружен Карно и Дефландром (P. Carnot, С. Def-landre) в 1906 году (см. Гемопоэтины). В 1974 году Комиссией по биохимической номенклатуре Международного союза теоретической и прикладной химии и Международного биохимического союза эритропоэтин был включен в список пептидных гормонов, полученных в чистом виде.
В эксперименте доказано, что эритропоэтин является постоянно действующим физиологическим регулятором эритроцитопоэза (см. Кроветворение, регуляция кроветворения). Содержание эритропоэтина отражает состояние костномозгового кроветворения на стадии нераспознаваемых предшественников эритроцитов, поэтому исследование его в биологических жидкостях открывает широкие возможности углубленного исследования нормального эритроцитопоэза и его нарушений. Определение эритропоэтин применяется в качестве теста для изучения эритропоэтинообразующей системы организма при патол. состояниях почек, функционального состояния эритроцитопоэза при анемиях, дифференциальной диагностике полицитемии и вторичных эритроцитозов с невыясненной этиологией, при наличии скрытых опухолевых процессов, для контроля за состоянием эритроцитопоэза при лечении гематологических заболеваний.
Эритропоэтин в чистом виде получен из плазмы крови овец с анемией, вызванной введением фенилгидразина, и мочи больных апластической анемией. Электрофоретическая подвижность эритропоэтина такая же, как у альфа-2-глобулина, изоэлектрическая точка находится при pH 4,5—5,0, и молекулярный вес (масса) равен 41 000 — 46 000. Предполагается, что гормон существует в форме мономера, димера или комплекса обеих форм. Гормоны, выделенные из плазмы крови овец и мочи человека, сходны по составу. Они содержат 65—76% белка и углеводы, в составе которых находится глюкоза, манноза, сиаловая к-та, галактоза и глюкозамин. Белковая часть имеет одноцепочное строение, содержит около 340 аминокислот, при этом преобладающее количество представлено кислыми аминокислотами, которые вместе с сиаловой кислотой (см.) обусловливают низкую изоэлектрическую точку эритропоэтина. Сиаловая кислота определяет биологическую стабильность гормона, поскольку «бессиаловая» его форма связывается гепатоцитами и, подобно другим гликопротеидам, быстро выводится из циркуляции.
Считается, что фактором, стимулирующим образование эритропоэтина в организме, является снижение напряжения кислорода в тканях. Синтез гормона происходит в основном в почках, о чем свидетельствует повышение его содержания в крови в ответ на снижение оксигенации почек, вызванное гипоксией (см.). При патологических процессах в почках отмечается низкое содержание эритропоэтина в крови, не соответствующее степени анемии. Предполагают, что в почках образуется неактивный предшественник эритропоэтина — почечный стимулирующий эритроцитопоэз фактор (эритрогенин, преэритропоэтин), который активируется при контакте с плазменным фактором (альфа-2-глобулином), Наряду с этим активная форма гормона может также образовываться в самих почках. Локализация образования гормона окончательно не выяснена. Гормон был выделен из мозгового и коркового вещества почки. Образование эритропоэтина связано с функцией нефрона в целом. Синтез эритропоэтина или его предшественника осуществляется путем активации циклического 3′,5′-АМФ и циклического гуанозинмонофосфата с участием почечных простагландинов (см.).
Считают, что в норме печень не участвует в образовании эритропоэтина, однако получены экспериментальные и клинические данные, свидетельствующие о том, что при удалении почки или нарушении ее эндокринной функции печень принимает на себя роль эритропоэтинсинтезирующего органа.
Основной клеткой-мишенью для эритропоэтина являются морфологически нераспознаваемые эритроидные предшественники, что было показано в эксперименте на мышах с угнетенным эритроцитопоэзом. Динамика изменений эритробластов в костном мозге и селезенке мышей, а также регистрация эффекта по величине включения 69Fe в эритроциты или по числу ре-тикулоцитов, появившихся в крови через 48—72 часа после однократного введения эритропоэтина, указывают на существование группы клеток, стоящих в ряду дифференцировки выше, чем проэритробласт (см. Кроветворение). Эта клетка была названа эритропоэтинчувствительной клеткой.
С помощью методов культивирования клеток выделены три типа эритроидных предшественников: бурсообразующие единицы — БОЕ1Э, БОЕ2Э и колониеобразующая эритроидная единица — КОЕэ (см. Культуры клеток и тканей). Влияние эритропоэтина осуществляется на стадии БОЭ2Э и КОЕэ. Имеются данные, что эритропоэтин активирует пролиферацию и созревание эритробластов, находящихся в костном мозге во время введения эритропоэтина, а также стимулирует созревание ретикулоцитов и выход их в кровяное русло.
Для биологических методов определения активности эритропоэтина используют мышей с угнетенным эритроцитопоэзом. У животных вначале вызывают эритроцитоз путем содержания их по 8—20 часов в сутки в барокамере при давлении 0,4—0,5 атм в течение 15—24 суток или посредством введения 70—80% суспензии отмытых гомологичных эритроцитов. В пост-гипоксический или посттрансфузионный период на фоне наступающего угнетения эритроцитопоэза животным вводят исследуемый материал и затем по числу ретикулоцитов, появившихся в крови, или по включению радиоактивного железа в эритроциты судят об эритропоэтической активности гормона. Величину эритропоэтической активности определяют в миллиединицах (мед) путем сопоставления эритропоэтической активности исследуемого гормона и референс-препарата эритропоэтина, который предварительно титруют по Международному стандарту эритропоэтина. Существуют три Международных стандарта: стандарт «А» (эритропоэтин получен из плазмы крови овец с анемией, вызванной введением фенилгидразина), стандарт I и стандарт II (эритропоэтин выделен соответственно из мочи больных апластической анемией и с глистной инвазией). Чувствительность биологических методов определения активности эритропоэтина составляет 20—100 мед/мл.
Из методов in vitro применяют метод определения эритропоэтина в культуре эмбриональной печени мышей и радио-иммунологический метод. Чувствительность этих методов выше, чем чувствительность биологических методов. В связи с отсутствием унифицированного стандарта эритропоэтина высокой степени очистки в клин, практике метод in vitro для определения содержания эритропоэтина в биологических жидкостях (кровь, моча) не применяют. Показано, что эритропоэтин составляет 0,0003% белков плазмы крови даже при анемии.
В норме концентрация эритропоэтина в крови человека и животных составляет 10—50 мед/мл. При различных состояниях (например, гипоксии), а также при некоторых гематологических заболеваниях содержание эритропоэтина в крови увеличивается в 50—100 раз, при этом количество образующегося гормона, как правило, зависит от выраженности анемии. При высоком содержании эритропоэтина в крови он выявляется обычно и в моче, но в 2—5 раз меньшей концентрации.
Библиогр.: Кинетические аспекты гемопоэза, под ред. Г. И. Козинца и Е. Д. Гольдберга, Томск, 1982; Нормальное кроветворение и его регуляция, под ред. Н. А. Федорова, с. 341, М., 1976; Физиология системы крови, Физиология эритропоэза, под ред. В. Н. Черниговского и др., с. 118, Л., 1979; Dunn С. D. a. Lange R. D. Erythropoietin titers in normal human serum, an appraisal of assay techniques, Exp. Hematol., v. 8, p. 231, 1980; E s p a d a J., Langton A. A. a. Dorado M. Human erythropoietin, Sta-dies on purity and partial characterization, Biochim. biophys. Acta (Amst.), v. 285, p. 427, 1972; Fisher J. W. Extrare-nal erythropoietin production, J. Lab. clin. Med., v. 93, p. 695, 1979; Goldwas-s e r E. Erythropoietin, Blut, v. 33, p. 135, 1976; Kidney hormones, ed. by J. W. Fisher, v. 2, L. a. о., 1977.
Источник
ПРОТИВОАНЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
ПРОТИВОАНЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА — лекарственные средства, способствующие увеличению количества гемоглобина и эритроцитов и применяемые для лечения анемий.
Общепринятой классификации П. с. нет. Различают П. с., нормализующие образование эритроцитов и гемоглобина, и препараты, препятствующие разрушению эритроцитов.
К П. с., нормализующим образование эритроцитов и гемоглобина, относят препараты железа (см. Железо, препараты), назначаемые для восполнения дефицита этого элемента при некоторых видах анемий, а также вещества, необходимые для нормального кроветворения (так наз. стимуляторы эритропоэза). Из препаратов железа, предназначенных для пероральном применения, в качестве П.с. используют таблетки гемостимулина (см.), таблетки Бло, феррокаль, орферон (ферроглицина сульфат), сульфат железа. Сульфат железа входит также в состав ряда комбинированных препаратов, к к-рым относятся ферроплекс (железа сульфат с аскорбиновой к-той), конферон (железа сульфат с диоктидил-сукцинатом натрия) и др. Для парентерального введения из препаратов железа применяют фербитол, феррум-лек и некоторые другие препараты.
В качестве стимуляторов эритропоэза используют некоторые витаминные препараты — цианокобаламин (см.), фолиевую кислоту (см.), пиридоксин (см.), а также анаболические стероиды (см.), соли лития (см.) и препараты кобальта (см.), напр, коамид (см.). К группе П. с., препятствующих повышенному разрушению эритроцитов, обычно относят преднизолон (см.), триамцинолон (см.), дексаметазон (см.) и другие препараты глюкокортикоидов, иммунодепрессивные вещества (см.), напр, меркаптопурин (см.), азатиоприн, циклофосфан (см.), хлорбутин (см.) и др., а также некоторые производные аминохинолина, напр. хингамин (см.) и плаквенил, обладающие иммунодепрессивными свойствами.
Препараты железа в современной мед. практике применяют гл. обр. для лечения железодефицитных анемий. Терапию таких анемий рекомендуется начинать с назначения железосодержащих препаратов, предназначенных для перорального применения. При выборе препаратов данной группы предпочтение отдают тем соединениям железа, которые обеспечивают наиболее быстрый суточный прирост количества гемоглобина и эритроцитов и не вызывают при этом выраженных побочных эффектов. Препараты железа для парентерального введения следует назначать в тех случаях, когда противопоказаны препараты железа для перорального применения: при заболеваниях желудка и кишечника (напр., при язвенной болезни, синдроме нарушенного всасывания, энтероколитах и др.), непереносимости или отсутствии эффекта от введения препаратов железа внутрь.
При лечении железо дефицитных анемий препаратами железа для перорального применения успех определяется назначением наиболее эффективной дозы препарата и продолжительностью проводимой терапии (см. Железодефицитная анемия). В начале лечения эти препараты назначают в невысоких дозах для выяснения их переносимости. При отсутствии реакции на введение пробных доз препаратов дозу увеличивают до максимально целесообразной, к-рая определяется количеством всасываемого из жел.-киш. тракта железа и способностью костного мозга его утилизировать. Хотя эти показатели индивидуальны, можно исходить из следующих общих закономерностей. В норме всасывается ок. 7—10% вводимого внутрь железа, при истощении его запасов (прелатентное и латентное железодефицитное состояние) — до 17%, а при железодефицитных анемиях — до 25%. Максимальное количество железа, включаемого в эритробласты и используемого для синтеза гемоглобина, составляет ок. 25—30 мг в сутки. Увеличение суточной дозы препарата железа св. 200 мг (в пересчете на элементарное железо) значительно повышает частоту и выраженность побочных реакций. В связи с этим наиболее целесообразно назначать 100—200 мг железа в сутки. Такая доза полностью обеспечивает потребность организма в железе, необходимом для восстановления количества гемоглобина. При хорошей переносимости препарата его количество может быть увеличено до 300 мг элементарного железа, но при этом скорость восстановления уровня гемоглобина не увеличивается, хотя общая продолжительность лечения сокращается.
Общая продолжительность лечения больных железодефицитными анемиями определяется временем, необходимым для нормализации количества гемоглобина, уровня сывороточного железа и восстановления его запасов в организме. При этом время, необходимое для восстановления запасов железа, составляет примерно 2—3 мес. В связи с этим после нормализации содержания гемоглобина лечение необходимо продолжать еще ок. 2 мес. В случае продолжающейся хрон, кровопотери, являющейся причиной дефицита железа, сроки лечения следует увеличить. При этом препараты железа после окончания основного курса лечения назначают в поддерживающих дозах (50—100 мг в сутки). Наибольший леч. эффект и наименьшее выраженное побочное действие оказывают комбинированные препараты, содержащие сульфат железа и органические к-ты или сахара. Перспективными являются железосодержащие препараты пролонгированного действия, напр, ферроградумет, эрифер, феоспан и др., которые в меньших дозах и при лучшей переносимости позволяют добиться большей утилизации железа. Для повышения эффективности обычных железосодержащих препаратов их целесообразно назначать дробными дозами (в 4—5 приемов).
При появлении признаков непереносимости железосодержащих препаратов (отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции) лечение следует на время прекратить или уменьшить дозу препарата. Если это не помогает, рекомендуется заменить препарат. В случае непереносимости всех имеющихся в распоряжении врача соединений железа для перорального применения следует назначить препараты железа для парентерального введения.
Количество препарата, необходимое для всего курса лечения, в каждом конкретном случае рассчитывают с учетом содержания в препарате элементарного железа и степени анемии (согласно специальным инструкциям к препаратам). Обычно уровень гемоглобина восстанавливают в течение 15—30 дней.
Препараты железа для парентерального введения могут вызывать появление металлического вкуса во рту, покраснение кожных покровов, судороги, анафилактический шок. В связи с этим при применении таких препаратов также необходимо соблюдать осторожность и до начала лечения определять индивидуальную чувствительность пациента к назначаемому препарату путем введения его в малых (пробных) дозах.
Витаминные препараты — цианокобаламин и фолиевую к-ту — применяют при мегалобластных анемиях (см. Пернициозная анемия). Эти витамины необходимы для нормального биосинтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. При их дефиците нарушается нормальное образование ДНК и РНК, а также кодируемых ими белков, что проявляется развитием эритропоэза мегалобластного типа. Эти препараты быстро нормализуют содержание гемоглобина. Одновременное назначение цианокобаламина и фолиевой к-ты целесообразно только при сочетанном дефиците этих витаминов, что встречается редко. В связи с этим при мегалобластных анемиях рекомендуется начинать лечение с назначения цианокобаламина. В некоторых случаях леч. эффект цианокобаламина усиливается при одновременном применении глюкокортикоидов. Это обусловлено, по-видимому, тем, что глюкокортикоиды подавляют продукцию антител к париетальным клеткам слизистой оболочки желудка или внутреннему фактору Касла (см. Касла факторы) и тем самым устраняют одну из причин развития дефицита цианокобаламина.
При отдельных видах железорефрактерных анемий (см.), развивающихся вследствие нарушения синтеза гема, леч. эффект оказывают пиридоксин и пиридоксальфосфат (см.). Применение этих препаратов при железо дефицитных анемиях неоправданно.
В качестве стимуляторов эритропоэтических потенций костного мозга при гипопластических анемиях применяют преднизолон и другие препараты глюкокортикоидов, андрогены, анаболические стероиды, гормон роста (соматотропный гормон), коамид, препараты лития. Леч. эффект глюкокортикоидов при таких анемиях развивается обычно в течение 1—2 нед. При отсутствии эффекта от глюкокортикоидов в эти сроки дальнейшее применение препаратов данной группы нецелесообразно. Механизм действия глюкокортикоидов при гипопластических анемиях объясняют их стимулирующим влиянием на выход эритроцитов из депо, удлинением срока их циркуляции в крови, а также действием препаратов на коммитированные стволовые-клетки.
Андрогены и анаболические стероиды оказывают леч. действие при анемиях за счет усиления продукции эндогенного эритропоэтина, а также за счет прямого действия на эритропоэтинреагирующие клетки. Отмечено, что синтетические андрогены (оксиметалон, флюоксиметалон) более активно действуют на эритропоэз, чем естественные андрогены.
Коамид оказывает противоанемическое действие, увеличивая продукцию эритропоэтина почками, а препараты лития, по-видимому, за счет повышения выработки колонийстимулирующего фактора и влияния на содержание цАМФ.
При гемолитических анемиях, развивающихся в результате аутоиммунных процессов, используют гл. обр. препараты, обладающие иммунодепрессивными свойствами. Наиболее быстро и эффективно при таких анемиях действуют глюкокортикоиды. При отсутствии леч. эффекта от глюкокортикоидов и спленэктомии целесообразно применять иммунодепрессанты из группы цитостатиков (меркаптопурин, азатиоприн, хлорбутин, циклофосфан); их применяют под контролем показателей периферической крови и функций печени. Для поддерживающей иммунодепрессивной терапии можно использовать производные аминохинолина, напр, хингамин и плаквенил (см. Гемолитическая анемия).
Применение заместительной терапии при анемиях в современной мед. практике имеет ограниченное значение и наиболее оправдано при а- и гипопластических анемиях (см.).
Библиография: Железо дефицитные состояния, под ред. В. Н. Черниговского и М. М. Щерба, Л., 1975; Идельсон JI. И. Гипохромные анемии, М., 1981, библиогр.; Идельсон Л. И., Д и д-ковский Н. А. и Ермильчен-к о Г. В. Гемолитические анемии, М., 1975, библиогр.; Клиническая фармакология, под ред. В. В. Закусова, М., 1978; М а ш к о в с к и й М. Д. Лекарственные средства, ч. 1—2, М., 1977; Руководство по гематологии, под ред. А. И. Воробьева и 10. И. Лорие, с. 355, М., 1979; Iron deficiency, ed. by L. Hallberg a. o., L.—N. Y., 1970; Iron metabolism and its disorders, ed. by H. Kief, .Amsterdam a. o., 1975.
Источник