Дефект нервной трубки витамин

Дефект нервной трубки витамин

Некоторые исследования показывают, что поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту, если принимать их на протяжении первых 6 нед беременности, снижают, вероятно, более чем в 50 % случаев распространенность дефектов нервной трубки у плода и младенца.

Центры по борьбе с болезнями и их профилактике выпустили по этому поводу специальные директивы и дополнительные рекомендации. Дозу 0,4 мг фолиевой кислоты может обеспечить прием внутрь большинства отпускаемых без рецептов поливитаминных препаратов. Одно из контролируемых исследований наводит на мысль, что благодаря потреблению содержащих фолиевую кислоту поливитаминов в течение 1 мес до зачатия и 2 мес после него будущая мать снижает риск появления у ребенка ротолицевой расщелины.

Рекомендации центров по борьбе с болезнями и их профилактике относительно добавок фолиевой кислоты к рациону женщин, имевших ребенка или плод с расщелиной позвоночника, анэнцефалией или энцефалоцеле:

1. Женщины, родившие младенца с дефектом нервной трубки, должны быть проконсультированы по поводу риска, связанного со следующими беременностями, и уяснить, что добавки фолиевой кислоты способны существенно снизить вероятность такого дефекта в будущем.

2. Женщинам, родившим младенца с дефектом нервной трубки, рекомендуется проконсультироваться у врача при планировании следующей беременности. При отсутствии противопоказаний им следует принимать 4 мг фолиевой кислоты в сутки начиная по крайней мере за 4 нед до зачатия и на протяжении первых 3 мес беременности.

3. Суточную дозу 4 мг принимают только под наблюдением врача. Таблетки, содержащие 1 мг фолиевой кислоты, отпускаются по рецепту. Рекомендованную дозу необходимо принимать в виде пилюль, содержащих только фолиевую кислоту. Поливитаминные (отпускаемые без рецепта и по рецепту) препараты, содержащие фолиевую кислоту, нельзя использовать для достижения ее дозы 4 мг из-за опасности высоких сопутствующих уровней витаминов А и D.

Назначающие добавку врачи должны сознавать, что высокие дозы фолиевой кислоты могут затруднить диагностику дефицита витамина В12. Анемию, вызванную дефицитом витамина В12, можно предотвратить приемом высоких доз фолиевой кислоты, однако неврологическая патология, возможная при его дефиците, этим не всегда устраняется.

4. Эти рекомендации касаются только женщин, родивших младенца с дефектом нервной трубки, и не распространяются на:
(1) женщин, у которых никогда не было дефекта нервной трубки у младенца или плода;
(2) на родственников таких женщин;
(3) женщин, которые сами страдают расщеплением позвоночника;
(4) тех, кто принимает в качестве противосудорожного средства вальпроевую кислоту, которая относится к агентам, вызывающим расщепление позвоночника.

Рекомендация центров по борьбе с болезнями относительно добавок фолиевой кислоты к рациону женщин детородного возраста

Все способные забеременеть женщины детородного возраста в США должны принимать 0,4 мг фолиевой кислоты в сутки с целью снижения риска появления у потомства расщепления позвоночника или других дефектов нервной трубки. Поскольку эффекты высоких доз этого вещества недостаточно известны, но затрудняют диагностику недостаточности витамина В12, следует принимать ежедневно менее 1 мг, превышая это количество только по предписанию и под наблюдением врача.

Женщины, у которых был плод или родился младенец с расщеплением позвоночника, относятся к группе высокого риска возникновения такого же дефекта при следующих беременностях. Эти женщины при планировании беременности должны проконсультироваться у врача.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Дефект нервной трубки витамин

Открытие дефицита фолиевой кислоты как причины дефекта нервной трубки привело к замечательной инициативе здравоохранения — рекомендовать женщинам дополнить их диету фолиевой кислотой за 1 мес до планируемого зачатия и не менее 2 мес после, в течение периода формирования нервной трубки.

Диетический прием 400-800 мкг фолиевой кислоты в день у женщин, планирующих беременность, позволил снизить частоту дефекта нервной трубки более чем на 75%. Весьма активная дискуссия продолжается на тему, нужно ли добавлять фолиевую кислоту во все продукты питания как мероприятие по охране здоровья, чтобы избежать проблем у женщин, не изменивших диету индивидуально в течение беременности.

Родители детей с дефектом нервной трубки потенциально имеют повышенный риск повторения при будущих беременностях. Эти риски в настоящее время скорее вероятные, чем реальные, поскольку их в значительной степени модифицирует диетический прием фолиевой кислоты.

Дефект нервной трубки относятся к числу заболеваний, для которых возможна пренатальная диагностика. Анэнцефалия и большинство случаев открытой spina bifida могут выявляться внутриутробно по повышению уровня а-фетопротеина (АФП) и других маркеров в амниотической жидкости и при УЗИ. В то же время у женщин с предыдущим больным ребенком рождается менее 5% всех пациентов с дефектом нервной трубки.

По этой причине становится все более широко распространенным скрининг всех беременных на дефект нервной трубки по содержанию АФП и других субстратов плода в сыворотке матери. Таким образом, мы можем полагать, что комбинация профилактического лечения фолиевой кислотой и материнского скрининга АФП обеспечит резкое снижение встречаемости дефекта нервной трубки.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Дефект нервной трубки — Neural tube defect

Дефекты нервной трубки ( ДНТ ) — это группа врожденных дефектов, при которых отверстие в позвоночнике или черепе остается с раннего развития человека. На третьей неделе беременности, называемой гаструляцией , специализированные клетки на дорсальной стороне эмбриона начинают менять форму и формировать нервную трубку . Когда нервная трубка не закрывается полностью, развивается NTD.

К конкретным типам относятся: расщелина позвоночника, которая поражает позвоночник , анэнцефалия, при которой мозг практически отсутствует , энцефалоцеле, поражающее череп , и инэнцефалия , приводящая к серьезным проблемам с шеей.

NTD являются одними из наиболее распространенных врожденных дефектов , от которых ежегодно во всем мире рождается более 300 000 человек. Например, расщелина позвоночника поражает примерно 1500 рождений ежегодно в Соединенных Штатах, или примерно 3,5 на каждые 10000 (0,035% рождений в США), что снизилось с примерно 5 на 10000 (0,05% рождений в США) с момента обогащения зерновых продуктов фолатом. был начат. Число смертей в США каждый год из-за дефектов нервной трубки также снизилось с 1200 до начала обогащения фолиевой кислоты до 840.

Содержание

Есть два типа NTD: открытые, которые встречаются чаще, и закрытые. Открытые NTD возникают, когда головной и / или спинной мозг обнажается при рождении через дефект черепа или позвонков (костей спины). Примеры открытого ДНТА являются анэнцефалиями , энцефалоцель , гидроанэнцефалия , iniencephaly , schizencephaly и расщелина позвоночника . Более редкие типы NTD называются закрытыми NTD. Закрытые NTD возникают, когда дефект позвоночника покрыт кожей. Распространенными примерами закрытых NTD являются липомиеломенингоцеле , липоменингоцеле и привязанный шнур .

Анэнцефалия

Анэнцефалия (без головного мозга) — это дефект нервной трубки, который возникает, когда головной конец нервной трубки не закрывается, обычно в течение 23 и 26 дней беременности, что приводит к отсутствию основной части мозга и черепа. Младенцы, рожденные с этим заболеванием, рождаются без основной части переднего мозга — самой большой части головного мозга — и обычно слепы, глухи и без сознания. Отсутствие функционирующего головного мозга гарантирует, что младенец никогда не обретет сознание. Младенцы либо рождаются мертвыми, либо обычно умирают в течение нескольких часов или дней после рождения.

Энцефалоцеле

Энцефалоцеле характеризуются выступами мозга через череп, которые имеют мешковидную форму и покрыты мембраной. Это может быть бороздка посередине верхней части черепа, между лбом и носом или задней частью черепа. Из-за диапазона расположения энцефалоцеле классифицируются как по локализации, так и по типу вызываемого ею дефекта. Подтипы включают затылочный энцефалоцеле, энцефалоцеле карнавального свода и носовые энцефалоцеле (лобно-этмоидальные энцефалоцеле и базальные энцефалоцеле), при этом примерно 80% всех энцефалоцеле приходится на затылочную область. Энцефалоцеле часто очевидны и диагностируются немедленно. Иногда небольшие энцефалоцеле в области носа и лба не обнаруживаются. Несмотря на широкий диапазон значений, энцефалоцеле, скорее всего, вызвано неправильным разделением поверхностной эктодермы и нейроэктодермы после закрытия нервных складок на четвертой неделе гаструляции.

Гидранэнцефалия

Гидранэнцефалия — это состояние, при котором полушария головного мозга отсутствуют и вместо этого заполнены мешочками со спинномозговой жидкостью. Люди рождаются с гидранэнцефалией, но в большинстве случаев симптомы появляются на более поздней стадии. Новорожденные с гидранцефалией могут глотать, плакать, спать, и их голова пропорциональна их телу. Однако через несколько недель у младенцев повышается мышечный тонус и повышается раздражительность. Через несколько месяцев мозг начинает наполняться спинномозговой жидкостью (гидроцефалия). Это имеет несколько последствий. У младенцев появляются проблемы со зрением, слухом, ростом и обучением. Недостающие части головного мозга и количество спинномозговой жидкости также могут привести к судорогам, спазму, проблемам с регулированием температуры тела, а также проблемам с дыханием и пищеварением. Помимо проблем в головном мозге, гидранэнцефалию можно также увидеть снаружи тела. Гидроцефалия приводит к увеличению спинномозговой жидкости в головном мозге, что может привести к увеличению головы.

Причина гидроэнцефалии не ясна. Гидранэнцефалия — это результат повреждения нервной системы или аномального развития нервной системы. Нервная трубка закрывается на 6-й неделе беременности, поэтому гидранэнцефалия развивается в течение этих недель беременности. Причина этих травм / развития не ясна.

Теории о причинах гидранцефалии включают:

• закупорка сонной артерии: некоторые исследователи считают, что закупорка сонной артерии приводит к недостаточному / отсутствию развития мозга. Сонная артерия — важнейший поставщик крови для мозга. При закупорке мозг почти не получает кровь. Кровь необходима для развития и сохранения мозга.
• наследственное состояние.
• инфекции: во время беременности у женщины может развиться инфекция в матке, что может привести к проблемам с нервной трубкой.
• токсины окружающей среды: во время беременности женщина может подвергаться воздействию токсинов окружающей среды, что может повлиять на здоровье младенца.

Инэнцефалия

Иниэнцефалия — это редкий дефект нервной трубки, который приводит к чрезмерному сгибанию головы к позвоночнику. Диагноз обычно может быть поставлен на дородовом ультразвуковом сканировании, но в противном случае он, несомненно, будет поставлен сразу после рождения, потому что голова наклонена назад, а лицо смотрит вверх. Обычно шея отсутствует. Кожа лица соединяется непосредственно с грудью, а кожа головы соединяется с верхней частью спины. Люди с инэнцефалией обычно умирают в течение нескольких часов после рождения.

Расщелина позвоночника

Spina bifida делится на два подкласса: spina bifida cystica и spina bifida occulta.

• Спина позвоночника кистозный включает в себя менингоцеле и миеломенингоцеле . Менингоцеле протекает менее серьезно и характеризуется грыжей мозговых оболочек, но не спинного мозга, через отверстие в позвоночном канале. Миеломенингоцеле включает грыжу мозговых оболочек, а также спинного мозга через отверстие.
• Spina bifida occulta означает скрытый расщепленный позвоночник . При этом типе дефекта нервной трубки мозговые оболочки не грыжаются через отверстие в позвоночном канале. Наиболее часто встречающаяся форма spina bifida occulta — это когда части костей позвоночника, называемые остистым отростком , и появляются нервная дуга. ненормальный на рентгенограмме, без поражения спинного мозга и спинномозговых нервов. Риск рецидива у тех, у кого есть родственник первой степени родства (родитель или брат или сестра), в 5–10 раз выше по сравнению с населением в целом.

Причина

Дефицит фолиевой кислоты

Было обнаружено, что недостаточный уровень фолиевой кислоты (витамин B9) и витамина B12 во время беременности приводит к повышенному риску NTD. Хотя оба являются частью одного и того же биологического пути, дефицит фолиевой кислоты встречается гораздо чаще и поэтому вызывает большую озабоченность. Фолат необходим для производства и поддержания новых клеток, для синтеза ДНК и синтеза РНК. Фолат необходим для переноса одной углеродной группы для метилирования и синтеза нуклеиновых кислот. Была выдвинута гипотеза, что ранний человеческий эмбрион может быть особенно уязвим к дефициту фолиевой кислоты из-за различий в функциональных ферментах этого пути во время эмбриогенеза в сочетании с высокой потребностью в посттрансляционном метилировании цитоскелета в нервных клетках во время закрытия нервной трубки. Неспособность посттрансляционного метилирования цитоскелета, необходимого для дифференцировки, связана с дефектами нервной трубки. Витамин B ₁₂ также является важным рецептором в биологических путях фолиевой кислоты, поэтому исследования показали, что дефицит витамина B _{12 также} способствует риску NTD. Имеются убедительные доказательства того, что прямое употребление фолиевой кислоты увеличивает уровень биодоступного фолата в сыворотке крови, хотя по крайней мере одно исследование показало медленную и изменчивую активность дигидрофолатредуктазы в печени человека. Диета, богатая естественным фолатом (350 мкг / день), может показывать такое же увеличение фолиевой кислоты в плазме, как и прием низких уровней фолиевой кислоты (250 мкг / день) у отдельных лиц. Однако сравнение общих результатов среди населения во многих странах с различными подходами к увеличению Потребление фолиевой кислоты показало, что только общее обогащение пищи фолиевой кислотой уменьшает дефекты нервной трубки. Хотя были опасения, что добавление фолиевой кислоты связано с повышенным риском рака, систематический обзор 2012 года показывает, что нет никаких доказательств, за исключением случая рака простаты, который указывает на умеренное снижение риска.

Были проведены исследования, показывающие взаимосвязь между NTD, дефицитом фолиевой кислоты и разницей в пигментации кожи у людей в разных широтах. На уровень фолиевой кислоты в организме человека влияет множество факторов: (i) прямое потребление фолиевой кислоты с пищей через обогащенные продукты, (ii) экологические агенты, такие как УФ-излучение. Что касается последнего, то, как было показано в исследованиях in vitro и in vivo, индуцированный УФ-излучением фотолиз фолиевой кислоты снижает уровень фолиевой кислоты и влияет на этиологию NTD не только у людей, но и у других видов земноводных. Следовательно, защита от фотолиза фолиевой кислоты, вызванного УФ-излучением, является обязательной для эволюции человеческих популяций, живущих в тропических регионах, где воздействие УФ-излучения является высоким в течение года. Одна из естественных адаптаций организма — это повышение концентрации меланина в коже. Меланин работает либо как оптический фильтр, чтобы рассеять входящие лучи УФ-излучения, либо как свободные радикалы, чтобы стабилизировать опасные фотохимические продукты. Множественные исследования продемонстрировали, что высокомеланизированные кожные покровы как защита от фотолиза фолиевой кислоты у коренных американцев или афроамериканцев коррелируют с более низкой частотой NTD в целом.

Взаимодействие ген-среда

Сам по себе дефицит фолиевой кислоты не вызывает дефектов нервной трубки. Связь, наблюдаемая между уменьшением дефектов нервной трубки и добавлением фолиевой кислоты, обусловлена взаимодействием генов и окружающей среды, например уязвимостью, вызванной вариантом C677T метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR). Добавление фолиевой кислоты во время беременности снижает распространенность ДНТ, не подвергая эту в противном случае субклиническую мутацию отягчающим обстоятельствам. Другие потенциальные причины могут включать антиметаболиты фолиевой кислоты (такие как метотрексат ), микотоксины в зараженной кукурузной муке, мышьяк , гипертермию в раннем развитии и радиацию. Было обнаружено, что материнское ожирение является фактором риска ДНТ. Исследования показали, что как курение матери, так и пассивное курение матери увеличивают риск дефектов нервной трубки у потомства. Механизм, с помощью которого воздействие сигаретного дыма на мать может увеличить риск ДНТ у потомства, предлагается в нескольких исследованиях, которые показывают связь между курением сигарет и повышением уровня гомоцистеина . Сигаретный дым во время беременности, включая пассивное воздействие, может увеличить риск дефектов нервной трубки. Все вышеперечисленное может влиять на некоторые аспекты нормального метаболизма фолиевой кислоты и связанные с фолат-связанным метилированием клеточные процессы, поскольку существует множество генов этого типа, связанных с дефектами нервной трубки.

Другой

Прием фолиевой кислоты снижает распространенность дефектов нервной трубки примерно на 70% дефектов нервной трубки, что указывает на то, что 30% не зависят от фолиевой кислоты и возникают по какой-либо причине, кроме изменений паттернов метилирования. Существует множество других генов, связанных с дефектами нервной трубки, которые являются кандидатами на дефекты нервной трубки, нечувствительные к фолиевой кислоте. Существует также несколько синдромов, таких как синдром Меккеля и триплоидный синдром, которые часто сопровождаются дефектами нервной трубки, которые, как предполагается, не связаны с метаболизмом фолиевой кислоты.

Диагностика

Тесты на дефекты нервной трубки включают ультразвуковое исследование и измерение уровня альфа-фетопротеина в материнской сыворотке ( MSAFP ). УЗИ во втором триместре рекомендуется в качестве основного инструмента скрининга на ДНТ, а MSAFP — в качестве вспомогательного инструмента скрининга. Это связано с повышенной безопасностью, повышенной чувствительностью и уменьшением количества ложных срабатываний ультразвука по сравнению с MSAFP. Тесты на альфа-фетопротеин амниотической жидкости (AFAFP) и ацетилхолинэстеразу околоплодных вод (AFAChE) также используются для подтверждения того, указывает ли ультразвуковой скрининг на положительный риск. Часто эти дефекты проявляются при рождении, но острые дефекты могут быть диагностированы намного позже в жизни. Повышенный MSAFP, измеренный на 16–18 неделе беременности, является хорошим предиктором открытых дефектов нервной трубки, однако тест имеет очень высокий уровень ложноположительных результатов (2% всех женщин, прошедших тестирование в Онтарио, Канада, в период с 1993 по 2000 год, дали положительный результат, не имея открытый дефект нервной трубки, хотя обычно указывается 5% результатов во всем мире), и только часть дефектов нервной трубки выявляется с помощью этого скринингового теста (73% в том же исследовании в Онтарио). Скрининг MSAFP в сочетании с рутинным ультразвуковым исследованием дает лучший показатель обнаружения, хотя обнаружение с помощью ультразвукового исследования зависит от подготовки оператора и качества оборудования.

Профилактика

В 1996 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США опубликовало правила, требующие добавления фолиевой кислоты в обогащенный хлеб, крупы, муку и другие зерновые продукты. Важно отметить, что в течение первых четырех недель беременности (когда большинство женщин даже не осознают, что они беременны), адекватное потребление фолиевой кислоты необходимо для правильного функционирования процесса нейруляции . Поэтому женщинам, которые могут забеременеть, рекомендуется есть продукты, обогащенные фолиевой кислотой, или принимать добавки в дополнение к богатым фолиевой кислотой продуктам, чтобы снизить риск серьезных врожденных дефектов. В Канаде обязательное обогащение некоторых продуктов фолиевой кислотой снижает частоту возникновения дефектов нервной трубки на 46%.

Женщинам, которые могут забеременеть, рекомендуется ежедневно принимать 400 мкг фолиевой кислоты. Женщины, которые ранее родили ребенка с дефектом нервной трубки, могут получить пользу от добавки, содержащей 4,0 мг / 5,0 мг в Великобритании мг ежедневно, следуя совету врача.

С 2008 года лечение ДНТ зависит от тяжести осложнения. Лечение анэнцефалии отсутствует, и младенцы обычно не живут дольше нескольких часов. Агрессивное хирургическое лечение улучшило выживаемость и функции младенцев со спинальной расщелиной, менингоцеле и миеломенингоцеле легкой степени. Успех операции часто зависит от количества ткани головного мозга, вовлеченной в энцефалоцеле. Цель лечения NTD — позволить человеку достичь высочайшего уровня функциональности и независимости. Внутриутробная хирургия плода до 26 недель беременности проводилась с некоторой надеждой на то, что конечный результат принесет пользу, включая уменьшение мальформации Арнольда-Киари и, таким образом, уменьшит потребность в вентрикулоперитонеальном шунте, но процедура очень высока как для матери, так и для ребенок и считается чрезвычайно агрессивным, когда задают вопросы о том, что положительные результаты могут быть связаны с предвзятостью установления, а не с истинной пользой. Кроме того, эта операция не является лекарством от всех проблем, связанных с дефектом нервной трубки. Другие области исследований включают тканевую инженерию и терапию стволовыми клетками, но это исследование не использовалось на людях.

Источник