Что такое экзогенные витамины

105. Причины гиповитаминозов.

Выделяют экзогенные и эндогенные причины возникновения витаминной недостаточности. К экзогенным относят:

недостаток витаминов в пище (так называемая алиментарная недостаточность), который может возникать при недостаточном либо нерациональном, однообразном питании, а также при употреблении продуктов, неправильно хранившихся или приготовленных с грубыми нарушениями правил кулинарной обработки, что приводит к разрушению витаминов;

нарушение состава кишечной микрофлоры (дисбактериоз), возникающее чаще всего при длительном применении сильнодействующих лекарственных препаратов (антибиотиков, сульфаниламидов и подобных).

К эндогенным причинам появления витаминной недостаточности относятся разнообразные факторы, приводящие к нарушениям обмена или к повышенной потребности организма в витаминах. Основные из них:

нарушения всасывания и транспорта витаминов;

нарушения биохимических процессов синтеза активных форм витаминов и коферментов;

ускоренный распад витаминов;

физиологические состояния, вызывающие повышенную потребность в витаминах (тяжелые физические нагрузки, растущий организм, беременность, кормление грудью, некоторые заболевания).

106. Причины гипервитаминозов. Соотношение в действии разных витаминов.

Основной причиной гипервитаминоза является превышение рекомендованной дозы препаратов (в том числе и БАД), содержащих этот витамин. Также вероятность возникновения гипервитаминоза возможна в случае приема дополнительных витаминов, в сочетании с употреблением продуктов и так богатых этим витамином.

107. Основные химические свойства витамина с.

Витамин С является гамма-лактоном, близким по структуре к глюкозе. Его молекула имеет два ассимметрических атома углерода (4С и 5С) и четыре оптических изомера. Биологически активна только L-аскорбиновая кислота. Аскорбиновая кислота образует редокс-пару с дегидроаскорбиновой кислотой, сохраняющей витаминные свойства.

Водные растворы аскорбиновой кислоты быстро окисляются в присутствии кислорода даже при комнатной температуре. Скорость деградации возрастает с повышением температуры, при увеличении рН раствора, под действием УФ-лучей, в присутствии солей тяжелых металлов. Аскорбиновая кислота разрушается в процессе приготовления пищи и хранения продуктов.

108. Клиника цинги.

Основным симптомом цинги является геморрагический диатез. Вначале заболевание протекает скрыто, проявляясь зябкостью, быстрой утомляемостью, болью в ногах, подавленностью настроения, вслед за чем возникают явные признаки — геморрагии.

Клиническая картина во многом обусловлена степенью выраженности основных симптомов, в связи с чем различают 3 степени цинги.

Легкая, или начальная, цинга характеризуется тянущей болью в конечностях, преимущественно в икроножных мышцах, слабостью, разбитостью, быстрой утомляемостью. Кожа бледная, сухая, шероховатая («гусиная кожа») вследствие возвышения волосяных мешочков, шелушится. Вначале припухают межзубные сосочки передних резцов, кровоточащие при прикосновении; припухлость вскоре распространяется и на десны. Десны разрыхлены, кровоточат. Нередко встречаются и так называемые экстрабуккальные формы выраженной цинги. На коже небольшие точечные кровоизлияния, легко появляющиеся при накладывании жгута (положительная проба Кончаловского-Румпель-Лееде).

Цинга средней тяжести характеризуется более резкой выраженностью субъективных ощущений, в частности прогрессирующей слабостью, адинамией. Кожа грязно-серого цвета с большим количеством кровоизлияний, локализующихся вокруг волосяных фолликулов, вначале ярко-красного цвета, затем темно-бурых и сине-багровых. Легко возникают и более обширные подкожные кровоизлияния вследствие незначительных травм, ушибов, давления, а также в местах, подвергающихся трению. Излюбленной локализацией геморрагии являются разгибательная поверхность голеней, предплечья, нижняя часть живота; лицо редко поражено. Десны сине-багрового цвета, резко набухают, кровоточат, зубы расшатываются и выпадают. Закономерны явления стоматита, нередко язвенного. Значительные кровоизлияния возникают в толщу мышц, в подкожный слой, в конъюнктиву глаз; часты носовые кровотечения. При надавливании на инфильтрат в мышце, образовавшийся вследствие кровоизлияния, наблюдаются рефлекторные подергивания всего тела, так называемый «феномен паяца», особенно отчетливо выраженный у детей. Особенно часты кровоизлияния в икроножные мышцы, вследствие чего наблюдается особая щадящая походка.

Тяжелая форма цинги проявляется резчайшей слабостью, адинамией; больные часто не в состоянии передвигаться. Как правило, отмечаются значительные кровоизлияния в кожу, подкожный слой, мышцы, под надкостницу и в серозные полости с образованием гемоторакса, гемоперикарда. Очень часты геморрагические выпоты в полости суставов, особенно колена, с последующим анкилозированием.

Наблюдается язвенный, часто вторично возникающий гнойный гингвит, стоматит, выпадение расшатавшихся зубов. Со стороны пищеварительной системы характерны понос, иногда геморрагического характера, выраженное снижение желудочной секреции, вплоть до полного отсутствия соляной кислоты; снижение внешнесекреторной функции поджелудочной железы. Сердце обычно несколько расширено, тоны ослабленной звучности, часто выслушивается систолический шум над верхушкой, пульс мягкий, малого наполнения, учащен, артериальное давление, как правило, снижено.

При исследовании крови — явление гипохромной анемии, умеренная лейкопения, относительный и абсолютный лимфоцитоз, увеличение СОЭ. В тяжелых случаях отмечается выраженная гематурия. Температура чаще нормальная, реже умеренная лихорадка, отчасти за счет кровоизлияния и присоединяющихся вторичных инфекций, легко развивающихся на общем фоне пониженной сопротивляемости. В таких случаях в крови лейкопения может смениться лейкоцитозом, однако последний обычно выражен незначительно.

При цинге наблюдается более вялое заживание ран, а также развитие панарициев, карбункулов, переломов костей и т. п., получивших, быть может, не совсем удачное название «хирургического скорбута». С другой стороны, первые проявления цинги у раненых или больных чаще всего локализуются в области травмы или пораженной до того конечности.

Источник

106. Нарушения витаминного баланса организма, виды. Экзогенные и эндогенные гиповитаминозы. Понятие об антивитаминах. Особенности этиологии и патогенеза бери-бери, пеллагры, арибофлавиноза.

Витамины — низкомолекулярные органические соединения различного, относительно простого строения, не от­носящиеся к аминокислотам, которые чело­век или животные должны получать извне полностью или частично. играют каталитическую роль, входя в состав ферментов, либо выполняют сигнальные функции экзогенных прогормонов и гормонов. Авитаминозы могут быть первичными (экзогенные) связанные с прямым недостатком в пище витаминов или их предшественников и вторичные эндогенные связанные с: нарушение всасывания витаминов в ЖКТ >недостаточный синтез витаминов эубактериапьной микрофлорой ЖКТ и клетка­ми организма >«обкрадывание» организма в отношении витаминов паразитами и сапрофитами> поступление в организм пищевых или лекарственных антивитаминов>нарушение активации или усвоения аб­бэнзимопатии, приводящие к метаболи­ческой неэффективности витамина> повышенные потери витамина > относительная недостаточность при по­вышении, в результате нагрузок, бере­менности, кормления и т.д. гипервитаминоз — избыток витами­нов. Если витамин присутствует в питании, но в умень­шенном количестве; поступает, но не усваи­вается полностью, способен запа­саться или частично синтезируется — говорят о гипови­таминозе- начальн стад авитаминоза. Витаминный обмен гормонозависим, зависит от белкового обмена. Антивитамины – специфические антагонисты незаменимых пищевых факторов. антивитамины делятся на две группы: 1) антивитамины, имеющие структуру, сходную со структурой нативного витамина, и оказывающие действие, основанное на конкурентных взаимоотношениях с ним; 2) антивитамины, вызывающие модификацию химической структуры витаминов или затрудняющие их всасывание, транспорт, что сопровождается снижением или потерей биологического эффекта витаминов. «антивитамины» — любые вещества, вызывающие независимо от механизма их действия снижение или полную потерю биологической активности витаминов. Структуроподобные антивитамины — антиметаболиты и при взаимодействии с апоферментом образуют неактивный ферментный комплекс, выключая энзиматическую реакцию.

Бери-бери(недостаточность B1-тиамина) Имеются сухая и влажная форма болезни бери-бери. формой тиаминовой недостаточности считают и синдром Вернике-Корсакова. формы могут сменять друг друга, как стадии — при прогрессировании тяжести заболевания — от сухой к влажной, далее —к влажной с элементами синдро­ма Вернике-Корсакова. Сухая форма- симптоматика распро­страненного дегенерат демиелинизирующсго полиневрита, с пораж сомат нервов ног. Набл миальгия, атрофия мышц, миасте­ния, потеря в весе, арефлексия, расстройство чувствительности, фобический невроз,  интел­лект. При влажной форме развивается острая сердечная недостаточность и отёки маскиру­ют мышечную атрофию. признаки миокардиодистрофии сочет с расширени­ем периф сосудов и  шунтированием крови,  изото­нической перегрузке сердца. При синдроме Вернике-Корсакова происходят кровоизли­яния в сосцевидные тельца, перивентрикулярную область зрительного бугра, передний мозжечок и дно 4-го желудочка, отмечаются нервно-психи­ческие нарушения: (офтальмоплегия, нис­тагм, атаксия, апатия, дезориентация, спу­танность сознания, безразличие — энцефалопатия Вернике, рет­роградная амнезия при прогр бол-ни, неспособность усваивать новую информацию и болтливость — корсаковскии психо). у больных бери-бери имеется по­нижение дыхательного коэффициента, дизоксидативная карбонурия, накопление и выведение продуктов недоокисления пирувата, которые и действуют токсически на ЦНС. Возникает метаболический ацидоз и энергодефицит, сказывающийся на работе градиентных насосов клеток. Так как не ме­таболизируются до конца углеводы, организм исп больше белков и жира,  исхуданию и мышечной атрофии, у детей — к задержке физическо­го развития. Азотистый баланс становится резко отрицательным. Нарушается синтез жирных кислот и переход углеводов в жиры. Имеется торможение переаминирования аминокислот. Страдает, из-за трудностей с образованием АКоА из пирувата, ацетилирование холина —возникает наруше­ние обмена ацетилхолина, что в ЖКТ при­водит к запорам.

В2 Арибофлавиноз проявляется нарушением процессов биологического окисления, тк витамин входит в состав флавиновых дегидрогеназ пораж эпите­лии кожи и полости рта. Развиваются хейлоз, ангулярный стоматит и глоссит (фухсиновый язык), себоррейный дер­матит носогубного треугольника, а также мо­шонки, ушей и шеи, интерстициальный кератит, блефарит и конъюнктивит. Снижается детоксикационный потенциал печёночных оксидаз в отношении ряда лекарств. Нарушается темновая адаптация и ухудшается цветовое зрение. гиповитаминоз сопро­вождается нормохромной гипорегенераторной анемией и лейкопенией. Проявления арибофлавиноза усугубляются жировой и углеводной нагрузкой. Патогенез свя­зан с участием В1 в окислит фосфориллиров, работе сукцинатдегидрогеназы, моноаминоксидазы и митохондриальных оксидаз жирных кислот Витамин участвует в функции эритроцитарной глутатионредуктазы, предох­раняющей красные кровяные клетки отаутоокисления.

Причина пеллагры может быть связана с мальабсорбцией, алкоголизмом, длительным приемом изониазида и цитостатиков, а так­же белковым голоданием. В составе ниацинзависимых ферментов часто имеются микроэлементы — цинк, магний, марганец, молибден и кобальт. Вторичная пеллагра из-за нарушения доступности триптофана при болезни Хартнупа и карциноидном. Никотиновая кислота и никотинамид, объе­диненные ниацин , играют роль коферментов в НАД-зависимых дегидрогепазах, НАДФ-зависимых ферментах, важна роль НАД, как субстрата поли-АДФ-рибозилировании. участвует в сшивке хромосомных разрывов и в работе репаразной системы, имеет ключевое значение в ме­ханизме некробиоза и апоптоза клеток, осо­бенно — высокоаэробных  при пеллагре происходит ускоренная гибель ряда клеток, неуравновешенная их пролиферацией. Клиническая картина обычно включает «синдром трёх Д» :>- Дерматит >- Диарея вызвана атрофией эпителия же­лудка и кишечника и, в типичном случае, представляет понос, вначале — без слизи и крови. >- Деменеция представляет результат хрони­ческого рецидивирующего поражения ЦНС.

107 Экзогенные и эндогенные гиповитаминозы. Этиология, патогенез и проявления недостаточности фолиевой кислоты, витамина В₁₂. Нормобластический и мегалобластический типы эритропоэза, отличия мегалоцитов от эритроцитов. Нарушения гематологических показателей при фолиевом и В₁₂-дефиците. Патогенез негематологических проявлений фолиевого и В₁₂-дефицита. Нарушения обмена витамина В₆, пантотеновой кислоты и биотина

Авитаминозы могут быть первичными (экзогенные) связанные с прямым недостатком в пище витаминов или их предшественников и вторичные эндогенные связанные с: нарушение всасывания витаминов в ЖКТ

>недостаточный синтез витаминов эубактериапьной микрофлорой ЖКТ и клетка­ми организма >«обкрадывание» организма в отношении витаминов паразитами и сапрофитами> поступление в организм пищевых или лекарственных антивитаминов>нарушение активации или усвоения аб­бэнзимопатии, приводящие к метаболи­ческой неэффективности витамина> повышенные потери витамина > относительная недостаточность при по­вышении, в результате нагрузок, бере­менности, кормления грудью и других ситуаций, требующих адаптации, потреб­ности в витаминах.

гипервитаминоз — избыток витами­нов, главным образом, жирорастворимых. Если витамин присутствует в питании, но в умень­шенном количестве; поступает, но не усваи­вается полностью, если он способен запа­саться или частично синтезируется — клини­ческая картина бывает менее яркой и специфичной. Тогда-то и говорят о гипови­таминозе, который можно трактовать и как начальную стадию авитаминоза. Витаминный обмен гормонозависим, зависит от белкового обмена. Антивитамины

Дефицит и избыток витамина В₆

Витамин B₆ — это пиридоксин, пиридоксиль и пиридоксамин. Потребность в данном витамине у взрос­лых — 1,5—2,8 мг/сутки. Он устойчив к тер­мообработке, но теряется при консервиро­вании и фоточувствителен. Больше всего в печени, почках, мясе (от4,0 до 0,8). Из растительных продук­тов, где имеется пиридоксин, лидируют яч­мень (до 2,3), кукуруза (1,0), соя (0,9).

Гиповитаминоз В₆ характерен при ис­пользовании лекарств — антагонистов вита­мина: антитуберкулёзных средств (изониа-зид, фтивазид, тубазид, циклосерин); пени-цилламина, используемого для лечения гепатолентикулярной дегенерации и цистиинурии, L-ДОФА, а также эстрогенов, в том числе — противозачаточных средств. Значи­тельно повышена потребность в витамине при беременности, в связи с чем гиповита­миноз В₆ патогенетическим фактором раннего токсикоза беременных. Стресс, ли­хорадка, гипертиреоз и любые другие метабо­лические ситуации, сопряжённые с ускоре­нием катаболизма белка, требуют повышен­ных количеств В₆. Всасывание витамина страдает при выраженной мальабсорбции, а распад усилен при алкоголизме.

После всасывания витамин активируется в печени в пиридоксальфосфат, при участии рибофлавиновых ферментов путем фосфорилировапия. Витамин B₆ — главный компо­нент ферментов переаминирования и дезаминирования, а также некоторых синтетаз и рапемаз аминокислот. Процессы, определя­ющие физиологический состав смеси амино­кислот в крови и балансирующие его при раз­ном наборе аминокислот пищи, зависят от этих реакций. Поэтому при гиповитаминозе по данному витамину, прежде всего, страда­ет обмен белка и наблюдается гиперамино-ацидемия, аминацидурия, оксалурия, выз­ванная нарушением обмена глиоксалевой кислоты, и отрицательный азотистый ба­ланс, а потребность в нём зависит от коли­честв и качества белка в диете. Витамин участвует не только в работе карбоксилаз, но и в преобразовании арахидоновой кислоты в линолевую, что делает его существенным для обмена лип идов. При дефиците как В₆,так и витамина F, у подопытных крыс отмечается акродиния — себорейный дерматит с пораже­нием ушей, кончиков лапок, хвоста, кожи вокруг рта. Себорейный дерматит отмечен при данном гиповитаминозе и у людей. Дер­матит при пиридоксиновом дефиците отли­чается от поражения кожи при нехватке не­насыщенных жирных кислот наличием не только шелушения, эритемы и пигментации, но и отёка.

Нарушение переаминирования при дан­ном гиповитаминозе способно отразиться на синтезе белка в быстро пролиферирующих тканях, например, костном мозге: отмечает­ся лейкопения. У детей при дефиците этого фактора питания задерживается рост. Вита­мин В₆, в условиях нарушения белкового об­мена, находится в сложных взаимоотноше­ниях со своими апоферментами. При его де­фиците возможен избыток апоферментов, синтез которых затем, при коррекции гипо­витаминоза, активируется витамином. Пиридоксин —единственный витамин, при де­фиците которого наблюдаются эпилептиформные судороги. Дело в том, что данный витамин необходим для активности глутаматдекарбоксилазы, обес­печивающей синтез тормозного медиатора ГАМ К и для утилизации триптофана и син­теза серотонина, при нарушении которых об­разуются метаболиты типа ксантуреновой кислоты. Эти аспекты биологической роли В₆ связаны с патогенезом судорог, гипервоз­будимости и повышенной чувствительности к шуму у крыс и новорожденных детей с де­фицитом пиридоксина. Ксанту ре новая кис­лота препятствует инсулиногенезу, что может обусловить развитие диабетоподобных со­стояний.

Неспецифические проявления гиповита­миноза В₆ включают хейлоз, глоссит и дру­гие, сходные с вышеописанными для осталь­ных витаминов группы В, симптомы.

Недостаточность пантотеновой кислоты

Апантотеноз получен только в эксперимен­те у животных и проявляется судорогами, парезам и, дерматитом, эрозиями ЖКТ, гипо-липидемией и стеатозом печени. Важной чертой расстройства является недостаточ­ность стероидогенных органов — происхо­дит геморрагический некроз надпочечников. У человека большую роль дефициту именно данного витамина придают в патогенезе пе-диолальгии (эритромелалгии) — заболевания, связанного с поражением малых артерий ди-стальных отделов нижних конечностей. Жже­ние в стопах считается характерным субъек­тивным проявлением гипопаптотеноза. Су­точная потребность в пантотеновой кислоте у взрослого —- около 10-15 мг. Больше всего витамина в пчелином маточ­ном молочке (50), печени (9-30, особенно — в бараньей), в яйцах (до 2,7), в рыбе (лососё­вые) и в хлебе (0,8). Кулинарная обработка разрушает витамин в значительной степени, при варке кислота переходит в бульон. Более 3,4 мг витамина в сутки синтезирует, при от­сутствии дисбактериоза, микрофлора ки­шечника.

Метаболическая роль данного витамина обширна, так как он входит в универсальный катаболит — анетилкоэнзим А, и в ацилпре-носящий белок (а также его аналог — муль-тиферментпый комплекс, синтезирующий жирные кислоты животных клеток). Особен­но велико участие пантотеновой кислоты в процессах ацетилирования, утилизации пи-рувата, синтезе липидов и стероидов.

Недостаточность биотина. Витамин Н впервые был выделен из яичного желтка. Человек нуждается в 0,15—0,20 мг/сутки.

Гиповитаминоз Н развивается при комплексном нарушении поступления витаминов, например, мальабсорбции, в условиях дисбактериоза. Данно­му гиповитаминозу способствует употребле­ние в пишу сырых яичных белков. В экспери­менте показано, что 12 белков, съедаемых в день, снижают всасывание витамина Н до та­кого уровня, что через несколько суток раз­вивается Н-гиповитаминоз. Имеются случаи гиповитаминоза Н при парентеральном пи­тании. выражен чешуйчатый себорейный дерматит носогубного треугольника и волосистой ча­сти головы. Это сопровождается конъюнкти­витом, гиперестезией, миальгией, анемией, атаксией и, часто — дислипопротеинемей. Считается, что дефицит витамина Н — важ­ное звено патогенеза десквамативнои зритродермии Лейнера При данной болезни обнаружена недостаточ­ность панкреатической биотинидазы.

Витамин служит коферментом карбоксилаз, включая такие важные энзимы, как пируваткарбоксилаза, ацетил-КоА-карбоксилаза, пропионил-КоА-карбоксилаза. В связи с этим, он необходим для адекватного синте­за жирных кислот и стеринов, а также для об­разования оксалоацетата.

Лишь микроорганизмы спо­собны к созданию его молекул. высоким содержанием витамина В₁₂ отличаются осадок сточных вод (50 мкг/г), речной ил (3 мкг/r), отходы производства антибио­тиков и навоз (0,1 мкг/г).

Микрофлора кишечника человека синте­зирует витамин В₁₂ при наличии витамина PP. источниками витамина являются печень (90—150 мкг/100 г), почки (20—50), рыба (11 — 15, особенно, пикша и сельдь), мясо (2—8). Человеку необходимо в день не более 2—3 мкг витамина В₁₂ Витамин устойчив к термообработке пищи, но разлагается на свету. Достоверно доказана этиологическая роль строгого вегетарианства в возникновении гиповитаминоза В12 К этиологии данного нарушения самое прямое отношение имеют и гельминтозы, так как многие паразитические черви избирательно абсорбируют витамин В12Особенно, этим отличаются широкий лентец и анкилостома. Всасывание витамина страдает при энтеритах, втом числе спру, резекции кишечника и действии таких лекарств, как неомипин, па-рааминосалициловая кислота и колхицин.

После всасывания витамин поступает в портальный кровоток в комплексе с трапско-балимином 11 (35 кД) и проникает в гепатоциты, причём, по некоторым данным, и в этом процессе участвует гастромукопротеин или его фрагменты. В печени витамин депонируется. По-видимому, в печени депонируемый витамин прочно связан с транскобаламином I (121 кД). Этот же комплекс проникает в кровь и переносится плазмой. При аутосомно-рецессив-ном наследственном дефиците транскобаламина II развиваются мегалобластическая анемия, лейкопения и иммунодефицит. При нехватке траискобаламина 1 гематологических аномалий не отмечено. Существует и транскобаламин III, как полагают, участвующий вместе с остальными транспортерами витамина в предупреждении потерь кобаламина.

Активными формами витамина В12 в организме человека служат метилкобаламин и аденозилкобаламин.

Установлено лишь 2 метаболических реакции, в которых напрямую участвуют эти коферменты. Первый необходим для метилирования гомоцистеина в метионин. Торможение этой реакции при гиповитаминозе В|3 имеет весьма фатальные для метаболизма последствия. Нехватка метионина затрудняет образование холина, а значит —- фос-фолипидов, и экскрецию липопротеидов печенью. Избыток гомоцистеина может способствовать развитию атеросклероза. Но главное, перестает деметилироваться N5-метилтстрагидрофолиевая кислота и нарушается ее превращение в тетра-гилрофолат, удерживающийся внутри клеток. Поэтому, данный метаболит теряется из клеток и, несмотря на достаточное количество фолата и тетрагидрофолата в крови, ткани испытывают гиповитаминоз по фолацину. Вот почему, основой клинической картины гиповитаминоза В12, как и при фолациновой недостаточности, служат проявления мега-лобластического кроветворения. По этой же причине фолацин и кобаламин являются синергистами, а большие дозы фолацина эффективны при гиповитаминозе В12 Так как фолацин необходим в синтезе пиримидиновых и пуриновых нуклеотидов не только гемопоэтическим клеткам, а всем клеткам организма, в первую очередь, быстро пролиферируюшим, то проявления авитаминоза В12, как и нехватки фолиевой кислоты, сопровождаются характерными изменениями эпителия ЖКТ и торможением его пролиферации. Нарушение рсэпителизации ведет к эрозиям и, на фоне лейкопении, — к язвенно-некротическому синдрому, поражающему слизистые рта, пищевода, желудка, но особенно, кишечника.

Второй из активных коферментов — аденозилкобаламин — катализирует реакцию превращения метилмалопил-КоА в сукци-нил-КоА. При срыве этого процесса накапливается избыток метилмалоновои кислоты, выделяемой с мочой, что отличает гиповитаминоз В12 от фолациновой недостаточности. Метидмалоновая и пропионовая кислота, которые находятся в организме в избыточных количествах, переходят в жирные кислоты с нефизиологическим нечётным числом углеродных атомов в скелете. Эти метаболиты, включаясь в липиды нейронов, вызывают жировую дистрофию нервных клеток и демиелинизацию нервных волокон. Дополнительное значение в патогенезе неврологических нарушений при данном авитаминозе имеет нарушение образования ацетилхолина из-за холиновой недостаточности.

В последнее время установлено, что разрушению кобаламина в организме способствует закись азота. При однократном наркозе закисью азота не развивается дефицита этого витамина, но пролонгированные курсы, например, при лечении столбняка, могут приводить к мегалобластической анемии. При курении ускоряется инактивация витамина В12, причём возможно даже клиническое проявление недостаточного действия данного витамина у заядлых курильщиков.

108. Экзогенные и эндогенные гиповитаминозы. Этиология и патогенез скорбута Саногенное и патогенное действие мегадоз витамина С. Роль дефицита биофлавоноидов и полифенолов при патологии. Нарушения обмена витамина Е и липоевой кислоты.

Цинга и действие мегадоз витамина С

Цинга (скорбут, детская форма фигурирует также под эпонимом болезнь Мёллера-Бар-лоу. Аскорбиновая кислота синтезируется всеми растениями и подавляющим большинством животных из глюкозы. Кроме Homo sapiens лишь обезьяны и морская свинка не способны ее вырабатывать и должны получать извне. Минимальная потребность взрослого человека в витамине С 50—100 мг/сутки.

В природе 3 формы данного витамина -восстановленная форма — L-аскорбиновая кислота, наиболее активная в витаминном отношении.

Аскорбиновая кислота активно всасывается в тощей кишке и формы гиповитаминоза С, вызванные нарушением ее абсорбции, неизвестны.

В организме человека витамин С не депонируется. Одномоментно в теле содержится до 5 грамм аскорбиновой кислоты, причем феноменально богаты ею надпочечники. Наиболее ценные пищевые источники витамина С — растительные продукты (черноплодная рябина — 2 000 мг/100 г, хвоя — I 400, квашеная капуста — 1 100, шиповник 1 000, черная смородина — 300, лимонник китайский — 250). источником Метаболическая роль витамина С определяется: аскорбиновая и дегидроаскорбиновая кислота составляют окислительно-восстановительную систему.

витамин является необходимым для обменных реакций, особенно — для процессов гидроксилирования и амидировапия. Наиболее значительным аспектом гидроксилирующей роли аскорбиновой кислоты является ее участие в метаболизме коллагена.

Поражается сильнее всего наиболее насыщенный гидроксипролиновыми остатками коллаген кровеносных сосудов, в том числе, их базальных мембран. Именно поэтому цинга характеризуется геморрагическим синдромом в форме вазопатии. Геморрагическая сыпь на коже, кроме типичных экхимозов и петехий, сопровождается перифолдикулярным гиперкератозом с характерными папулами, имеющими кровяной венчик.

Так как ослабевает прикрепление надкостницы к костями фиксация зубов в мандибудярных и максиллярных лунках, появляются поднадкостничные кровоизлияния, периостит и геморрагические пародонтит с гингивитом. Могут быть субпериостальные переломы по типу «зелёной веточки». Внутричерепные кровоизлияния способны при тяжелом скорбуте вызвать смерть больного. При дефиците аскорбиновой кислоты снижается всасывание железа, а главное, его отщепление от феррита на что, в комбинации с кровоточивостью, обусловливает появление гипохромной анемии.

Если цинга разыгрывается в растущем организме, при детском скорбуте — болезни Мёллера-Барлоу — возникают особые нарушения остеогенеза: образование кости на месте хряща задерживается, а хрящ подвергается разрастанию и минерализации. Формируются ряды хондроцитов, наступает их временная минерализация. Но из-за замедленного образования остеоидного матрикса в остеобластах, тормозятся процессы рассасывания хряща. Это приводит к расширению эпифизарных зон и к образованию выступающих в метафизарную часть костномозговой полости хрящевых выростов. Под воздействием механических нагрузок появляется деформация грудной клетки, а также варусное искривление длинных трубчатых костей нижних конечностей. Доказана роль аскорбиновой кислоты в активации гексокиназы, что существенно для обеспечения нормального проникновения глюкозы в клетки и отложения глюкозы в печени. Дополнительное значение в патогенезе системного поражения соединительной ткани при гиповитаминозе С имеет нарушение формирования гиадуроновой кислоты. Витамин С участвует в синтезе и метаболизме гормонов щитовидной железы. Иммунодефицит, отмечаемый при цинге, в настоящее время объясняют снижением продукции защитных белков нейтрофилов. Немаловажное значение имеет и нарушение фибропластического компонента воспаления. Так как витамин С известен в двух формах, он может быть как прооксидаптом (в частности, восстанавливать железо, усиливающее свободно-радикальные реакции), так и антиоксидантом. Важно подчеркнуть, что его антиоксидантные эффекты сильнее проявляются при больших дозах, а прооксидантные — при малых. Кроме того, направленность действия витамина С может определяться доступностью его синергистов и обеспеченностью железом.

в качестве антиоксиданта, витамин С непосредственно нейтрализует АКР в водной фазе и участвует в реактивации витамина Е, главного антиоксиданта клеточных мембран. Аскорбиновая кислота снижает скорость окисления ЛПОНП, что способствует транспорту витаминов Е и А и торможению процессов атерогенеза. Ее антиатерогенный эффект, как опосредованный через витамин Е, так и собственный, был показан в ряде эпидемиологических исследований.

Так как АКР мутагенны, то можно полагать, что витамин С, как и его партнеры по антиоксидантной системе, способны повышать резистентность к неопластичсским процессам, аскорбиновая кислота снижает риск возникновения рака желудка и кишечника, так как нейтрализует канцерогенные нитрозамины пищи. Витамин С — участник окислительно-восстановительных реакций, приводящих к образованию кортикостероидов и участвующих в метаболизме некоторых катехоламинов. Поэтому, обеспеченность витамином очень важна для адекватной работы надпочечников и мозга. Существуют данные, документирующие активацию коры надпочечников и снижение тяжести аллергических и аутоиммунных заболеваний при введении мегадоз витамина С. Показано увеличение стрессоустойчивости и функциональных возможностей надпочечных желез, в частности. у лиц с болезнью Адцисона, понижение риска возникновения болезней нарушенной адаптации при действии больших доз витамина С.

В головном мо:зге при действии глутамата на NMDA-рецспторы в возбуждающих синапсах происходит значительное образование АКР, потенциально опасное для нейронов. Нейтрализатором этих эффектов выступает витамин С, который секретируется в эти синапсы при обратном захвате глутамата.

В связи с тем. что образование АКР является побочным эффектом окисления пуринов при альтерации тканей, а также происходит параллельно работе фермента простагландин-Н-синтетазы, на протяжении воспаления, мегадозы витамина С могут оказывать противовоспалительный и тканесберегаюший эффект при инфекциях и повреждении тканей. удалось установить, что большие дозы витамина стимулируют бактерицидную активность и миграционную способность нейтрофилов, что даже послужило для лечения синдрома Чеди-ака-Хкгаши.

Применение мегадоз витамина С не свободно от побочных эффектов и может быть патогенным, особенно для индивидов с некоторыми особенностями реактивности.

Основной метаболит аскорбиновой кислоты — щавелевая кислота, известная как компонент наиболее распространенных почечных конкрементов. лица, наклонные к оксалурии, имеют сниженную скорость всасывания витамина С в кишечнике, образуют из него больше оксалатов и мегадозы витамина способны у них ухудшить течение мочекаменной болезни. у обычных индивидов, без наклонности к оксалурии, мегадозы витамина С не приводят к существенному повышению выведения оксалатов с мочой, так как аскорбинат выводится в нативной форме.

Как уже указывалось, в присутствии избытка свободного железа аскорбиновая кислота оказывает прооксидантный эффект. Поэтому, не рекомендуется применять ее мегадозы, если уровень ферритина сыворотки превышает 120 мкг/л. Следует учесть, что не только относительно редкие в большинстве популяций талассемии и сидеробластические состояния, но и гемохроматоз, частота которого в европеоидных популяциях очень велика, характеризуются избытком свободного железа.

Мегадозы витамина С вызывают кризовый гемолиз у лиц с дефицитом глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы, способствуют освобождению и активации мышьяковистых соединений из состава пищевых продуктов и повышают токсичность мышьяка.

Биофлавоноиды и полифенолы

витамин Р (от лат. permeabilitas — проницаемость), была открыта А. Септ-Дьёрдьи (1936).

Большинство из подобных веществ водорастворимо, но имеются и жирорастворимые формы (в частности, в оливках и зеленом чае). Растения вырабатывают витамин Р при участии никель- и молибден-содержащих энзимов. Многие растительные продукты (но не животные ткани) имеют в своем составе значительные количества витамина Р. Много витамина Р заключают алоэ (алоэмодин), ревень (реин), шиповник (680 мг/100г), гибискус и кора чилийского дерева болдо (болдин). Минимальная суточная потребность в витамине Р составляет для взрослых ориентировочно 50- 100 мг/сутки. Первые проявления экспериментального гиповитаминоза Р включают боли в ногах и плечах, утомляемость, затем присоединяются проявления вазопатии с образованием петехий в местах механического давления на кожу. витамин Р снижает скорость окисления ЛПОНП, уменьшает активность гиалуронидазы, предотвращает переход адреналина в токсичный адренохром.Широко известно ссдативное и гипотензивное действие многих богатых витамином Р растений, биофлавоноиды аронии и других растений, связываться с бензодиазепиновым рецептором в мозге. Именно этот аспект действия витамина Р обусловливает его седативный, гипотензивный, обезболивающий эффекты. Влияя на бензодиазепиновый рецептор тромбоцитов и уменьшая продукцию тромбоксанов, витамин Р снижает тромбогенный потенциал кровяных пластинок, что, наряду с предохранением липопротсидов от окисления, существенно для его аитиатеро-генного действия.Гипервитамипоз Р неизвестен, как и токсические эффекты биофлавопоидов.

Источник