Бад для профилактики ожирения

Ожирение: этапы воздействия БАД

Из материалов лекции проф. Капустиной Г.М.

Ожирение наступает тогда, когда энергетическая ценность пищи несколько ниже энергетических затрат организма, то есть нет отрицательного энергетического баланса (ОЭБ). Поддержание в организме в течение длительного срока ОЭБ за счет строгого ограничения калорийности рациона в сочетании с расширением двигательной активности — это базовый принцип похудания. Величина отрицательного энергетического баланса должна поддерживаться на уровне не менее 1500 Ккал/сутки, но и не более 2000 ккал. Калорийность ниже 800 ккал/сутки сопровождается активацией центров аппетита.

При составлении диеты должен быть изменен не только количественный, но и качественный состав углеводов. По возможности следует исключить из питания не только сахар и сладости, но и крахмалосодержащие продукты с высоким гликемическим индексом (белый, хлеб, сдоба, манная крупа, отварной картофель, воздушный рис, кукурузные хлопья, бананы). В то же время, углеводные продукты, богатые растительной клетчаткой, должны присутствовать в любом лечебном рационе, так как они стимулируют кишечную моторику и калообразование, адсорбируют токсичные вещества, восстанавливают микрофлору кишечника, которая снижает величину гликемического индекса, способствует восстановлению чувствительности ткани к инсулину. Кроме того, углеводные продукты с высоким содержанием пищевых волокон (цельнозерновые крупы, бобовые — пшеница, гречка, пшено, овес, горох, соя) являются источником витаминов группы В. Дефицит витаминов группы В наблюдается у всех тучных людей. Являясь кофакторами усвоения углеводной пищи, витамины группы В ограничивают синтез жирных кислот.

В диете тучных людей должны быть представлены (почти без ограничений) свежие фрукты, овощи, зелень. Следует учесть, что длительные интервалы между приемами пищи приводят к угнетению липолиза и снижению интенсивности основного обмена. При этом «умный» организм пополняет энергетические резервы увеличением жировой массы, в связи с чем рекомендуется малокалорийное, но частое (до 5-6 р. в сутки) питание. Это приводит не только к ограничению пищевой нагрузки, но и способствует нормализации энергетического гомеостаза, эффективно контролирует чувство голода, которое неизбежно в условиях ограничения питания.

Отвечает этим требованиям Кембриджское питание (КП) — уникальное, сбалансированное, низкокалорийное, полноценное, одна порция которого содержит 140 ккал и 1/3 суточной нормы всех питательных веществ, необходимых взрослому человеку. Это полный набор необходимых человеку витаминов, минеральных веществ, углеводов, аминокислот и других элементов, определенных международными стандартами.

Может быть использована следующая схема приема КП для похудания:

— в течение 5 дней — 3-разовый прием КП;

— в течение следующих 3 дней — двухразовое КП — обед обычного рациона;

— в течение 20 следующих дней — одноразовое КП на ужин.

Завтрак и обед обычного рациона.

К Кембриджскому питанию можно добавлять свежие овощи по 150.0 г в промежутках между едой.

При всей важности гипокалорийной диеты, следует придавать большое значение регулярным физическим упражнениям, которые не столько способствуют «сжиганию» избыточных калорий, сколько регулируют метаболические процессы в органах и системах организма. В отсутствии физических тренировок восстановление нарушенной чувствительности клеток к инсулину, которая в сочетании с гиперинсулинемией составляет основу патогенеза ожирения, происходит значительно менее эффективно. Кроме того, регулярная мышечная стимуляция позволяет предотвратить процессы распада мышечных белков (катаболизм) и даже активизирует синтез последних. Уменьшение катаболизма белка сопровождается интенсивным распадом депонированного жира для покрытия энергетического дефицита и уменьшением образования продуктов азотного обмена, токсичных для организма.

Регулярные физические упражнения — естественный стимулятор активности симпатической нервной системы, которая снижена у тучных. кишечной перистальтики, ослабление которой увеличивает всасывание жиров и углеводов. Наиболее выраженные метаболические эффекты свойственны таким физическим упражнениям как быстрая ходьба, бег трусцой, ходьба на лыжах, плавание и другим видам физической активности, занятия которыми сопровождаются увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС) до 130-160 уд/мин с поддержанием достигнутой интенсивности в течение 10-20 минут (минимум). Именно в этот момент происходит переключение углеводного типа энергетического обмена на жировой.

Одним из подходов к лечению ожирения является активация окисления жирных кислот с помощью БАД корпорации «Виталайн»:

«L-Карнитин» — ключевой фактор этого процесса. Он делает доступными для переноса через мембраны митохондрий жирные кислоты, в результате чего образуется большое количество свободной энергии. Происходит мобилизация жирных кислот из жировой ткани, что сопровождается объективным снижением веса. Суточная доза «L-Карнитина» 2-3 г. Прием: 1 капс. х 2-3 р. в день во время еды в течение 6 недель х 2-3 р. в год.

«Лецитин холин» активно связывается с жирными кислотами, формируя фосфолипиды, которые усваиваются организмом в качестве источника энергии. Средняя суточная доза 1500 мг в сутки. Прием: 1 ч.л.х 2-3 р. в день во время еды, 1 уп.х 2 р. в год.

Органические соединения хрома — препарат «Хрома Пиколинат» — один из важнейших факторов поддержания в организме нормальной толерантности к глюкозе и нормализации липидного обмена, так как гипергликемия сопровождается реактивной гиперинсулинемией, способствующей прогрессированию ожирения, возникновению диабета и атеросклероза. Хром содержится в неочищенном зерне, бобовых и рыбе. Средняя суточная доза составляет 150-200 мкг. Прием: 1 капс. х 1-2 р. в день во время еды в течение 6 недель х З р. в год.

«Вита В Плас» восполняет существующий дефицит витаминов группы В, что является необходимым элементом патогенетического лечения ожирения. B1, В2, В6 и липоевая кислота — незаменимые кофакторы цикла Кребса, витамин В5 — фактор окисления жирных кислот с высвобождением энергии, он обладает также гипохолестеринемическим действием. Среднесуточная лечебно-профилактическая доза витаминов группы В при ожирении: B1 — 20-50 мг, В2 — 10-20 мг, В6 — 10-20 мг, В5 — 900 мг, липоевой кислоты — 30-50 мг. Прием: 1 капс. х 1 р. в день во время еды. 1 уп. х 2-3 р. в год.

Немаловажное значение для борьбы с тучностью имеют пищевые волокна. такие, как «Пектин» по 2 капс.х 1-2 р. в день с большим количеством воды в течение 7-10 дней, «Лактофайбер» 1 ст.л. х 1-2 р. в день разводить соком или водой, принимать за 30 минут до еды в течение 10-15 дней, курсами 3-4 р. в год, «Супер Клинз» — 1-2 капс. х З р. в день за 1 час до еды в течение 5-10 дней, «Флора Дофилус-ФОС» 1 капс. х 1-3 р. в день за 30-40 минут до еды или через 1,5 часа после еды в течение 4-6 недель х 2 р. в год. Неусвояемые организмом пищевые волокна (целлюлоза, пектин, олигосахариды) являются питательным субстратом для формирования кишечной микрофлоры, ускоряют циркуляцию холестерина в организме, адсорбируют желчные кислоты, подавляют чувство голода. Средняя доза составляет 6-12 г х З р. в сутки.

На последнем этапе программы лечения ожирения — в период адаптации к новым условиям питания при расширение диет режима рекомендуется в течение 4-6 недель принимать «ФЭТ-аут» (хитозан) — сложный полисахарид. связывающий жиры в кишечнике, прием: 1 капс.х З р. в день после еды. Однако есть недостаток у хитозана: он выводит полиненасыщенные жирные кислоты и фосфолипиды — совершенно необходимые организму, а также нарушает усвоение Са. В связи с этим через 4 часа после приема «ФЭТ-аута» надо принять «Масло примулы вечерней» (1 капс.), «Омега-3 (1 капс.) и «КоКаМиД»(1 капс.).

В условиях ограниченной диеты в организм больного поступает меньшее количество белка и, соответственно, меньшее количество триптофана. В результате снижается синтез 5-гидроокситриптофана (содержится в помидорах) и серотонина. что может способствовать патологическому повышению аппетита. Назначение 5-гидроокситриптофана способствует уменьшению тяги к углеводной пище и более эффективному снижению веса.

Снижение полиненасыщенных жирных кислот в составе клеточных мембран является одним из факторов риска инсулинорезистентности и реактивной гиперинсулинемии — важнейшего механизма прогрессирования ожирения. Поэтому «Омега-3» рассматривается как один из основных компонентов борьбы с ожирением, тем более, что «Омега-3» способна подавлять активность липогенеза. Средняя доза БАД «Омега-3» 3-9 г. Прием: 1-2 капс. х 3-4 р. в день во время еды.

Известно, что у большинства больных с ожирением наблюдается выраженный дисбактериоз кишечника. Причин для этого несколько:

— обилие легко доступных углеводов и сахаров в кишечнике приводит к усиленному размножению недружественных микроорганизмов, которые вытесняют и подавляют жизнедеятельность бифидо- и лактобактерий;

— преимущественно мясное питание приводит к защелачиванию среды толстого кишечника и угнетает рост ацидофильной микрофлоры.

Рекомендуется прием препаратов «Флора Дофилус-ФОС», «Лактоспоры», средняя суточная лечебно-профилактическая доза которых составляет 3-5 млрд. живых микроорганизмов.

У пациентов с ожирением отмечается нарушение водно-электролитного баланса, причины его могут быть разные: от «сердечной» до дисбаланса половых гормонов (гиперэстрогении).

Рекомендуется применение мочегонных средств при лечении ожирения, так как необходимо:

— вывести «свободную» воду, образующуюся в процессе катаболизма и окисления жирных кислот;

— улучшить обмен мочевой и щавелевой кислот, нарушенных при ожирении;

— нормализовать артериальное давление.

С этой целью назначаются БАДы «Вита Таурин» и » Диурес». Они являются растительными мочегонными препаратами и не оказывают отрицательного воздействия на баланс жизненно важных электролитов.

Обязательным при лечении ожирения является применение средств, обладающих желчегонным действием. Это способствует нормализации нарушенной моторики желчевыводящих путей и выведению холестерина из организма. Наиболее рациональными из наших БАД являются «Милк Тисл», прием: 1 капс. х З р. в день во время еды в течение 4-6 недель х З р. в год, чай из трав «Очищение», прием: 1 ст.л. на 1 ст. кипятка, настоять 6-8 часов, пить по 1/2 ст. х 2 р. в день в течение 10-15 дней х З р. в год и «Гепатопротектор», прием: 2 таб. х 2 р. в день во время еды 4-6 недель.

Лечение синдрома ожирения ни в коем случае не должно ограничиваться одной лишь коррекцией веса. Терапевтическая схема должна включать лечение большинства сопутствующих ожирению осложнений, включая атеросклероз сосудов, жировой гепатоз, инсулинонезависимый сахарный диабет, гипотиреоз, так как они вместе с тучностью являются проявлениями единого метаболического синдрома ожирения.

Суммируя вышесказанное, каждый из пациентов с ожирением должен выполнить следующие правила:

1. соблюдение диеты;

2. увеличение физической активности;

3. применение биологически активных добавок:

— для активизации метаболизма и липолиза:
— для предотвращения новообразования жира;
— для уменьшения усвоения жиров в кишечнике;

4. регулирование повышенного аппетита;

5. восстановление нарушенной чувствительности клеток к инсулину;

6. выведение избыточной жидкости из тканей;

7. улучшение моторики желчевыводящих путей;

8. проведение терапии сопутствующих ожирению заболеваний.

Источник

Современные лекарственные препараты в лечении ожирения

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), распространенность ожирения в мире за последние 40 лет увеличилась почти в 3 раза. За тот же период времени частота ожирения у детей и подростков в возрасте от 5 до 19 лет возросла с 1% до 7%. В докладе ВОЗ отмечается что, большая часть населения мира живет в тех странах, “где избыточная масса тела и ожирение убивают больше людей, чем недостаточная масса тела”. Ожирение ассоциируется с развитием различных хронических заболеваний, таких как сахарный диабет, дислипидемия и артериальная гипертония, увеличивающих риск инвалидизации и смерти. При наличии ожирения продолжительность жизни сокращается в среднем на 15 лет по сравнению с таковой у людей с нормальной массой тела. Кроме того, ожирение и ассоциированные с ним заболевания значительно увеличивают затраты системы здравоохранения. При лечении ожирения необходимо не только добиваться снижения массы тела, но и корректировать нарушения липидного и углеводного обмена, системы гемостаза и др., что необходимо учитывать при выборе лекарственных средств. В обзоре литературы обсуждаются современные возможности и опыт применения лекарственных препаратов для снижения массы тела.

Проблема ожирения затрагивается еще в трудах английского врача Томаса Сиденхэма, а в 1808 г. В. Каплен писал: «Жир, являющийся частью человеческого тела, способствует красоте, но в из бытке является болезнью и может быть причиной многих фатальных эффектов» [1]. В ХIХ в. Чарльз Диккенс в «Записках Пиквикского клуба» описывает у своего героя тяжелую степень ожирения, под влиянием которого человек становится вялым, заторможенным и сонливым [1].

Развитию ожирения, которым в экономически развитых странах страдает около трети населения, способствуют алкоголь, стресс, гиподинамия и переедание [2]. Рост числа заболевших установлен и в развивающихся странах, что связывают с особенностями питания населения, а именно преобладанием в пище углеводов. В этих странах отмечается потребление продуктов с повышенным содержанием жиров, сахаров и соли с высокой энергетической плотностью и низким содержанием микронутриентов. Такое питание, как правило, дешевле, но имеет более низкую пищевую ценность. В сочетании с невысоким уровнем физической активности это приводит к резкому росту распространенности ожирения, а проблема неполноценного питания остается нерешенной [3,4]. Частота ожирения увеличивается с возрастом [4,5], однако в некоторых исследованиях показана высокая распространенность ожирения среди хорошо успевающих в школе детей и подростков, что обусловлено сидячим образом жизни [5]. Согласно некоторым данным, ожирение чаще встречается у жителей городов, чем сельских жителей.

При морбидном ожирении частота субклинических и клинически значимых тревоги и депрессии достоверно выше, чем в популяции: хотя бы одно психическое расстройство наблюдается более чем у половины людей с индексом массы тела (ИМТ)>40 кг/м 2 . Больше всего исследований посвящено изучению связи ожирения с депрессивным расстройством [6]. Его распространенность в течение жизни в популяции составляет около 17%, а у пациентов с ожирением – от 29 до 56% [6]. По мнению исследователей, рост распространенности некоторых заболеваний, в том числе рака и ожирения, частично связан с тем, что люди стали жить дольше, а питаться хуже [7]. Риск развития ряда онкологических заболеваний, таких рак толстой кишки, почек, легких, молочной железы и женских половых органов, повышается при наличии ожирения, хотя механизмы этой связи до конца не изучены. Например, считается, что при раке толстой кишки предрасполагающими факторами являются адинамия и прием жирной пищи, а при раке яичников и молочной железы – гормональный дисбаланс [7].

В материалах İDF (Международная федерация диабета) 2005 г. отмечено изменение ряда критериев метаболического синдрома, в том числе и изменение средней окружности талии в странах Европы и Азии, которая составила в среднем 80 см у женщин и 94 см у мужчин. В США этот показатель достиг 102 см у мужчин и 88 см у женщин, в странах Европы – >94 см и >80 см, в Южной Азии и Китае – >90 см и >80 см, в Японии – >85 см и >90 см, соответственно. По данным исследования TURDEP-II (Turkish diabetes epidemiology study2010 год), в Турции этот показатель составил 91 см у женщин и 94 см у мужчин [8].

По данным ВОЗ, в 2016 г. избыточной массой тела в мире страдали 1,9 млрд взрослых в возрасте 18 лет и старше, а ожирением – 650 млн. При этом частота избыточной массы тела составила 39%, ожирения – 13%, в том числе 11% среди мужчин и 15% среди женщин. В том же году количество детей и подростков в возрасте от 5 до 19 лет с избыточной массой тела или ожирением превысило 340 млн. В 2019 г. количество детей в возрасте до 5 лет с избыточной массой тела или ожирением составило 38 млн [9].

В 2015 г. среди 20 наиболее густонаселенных стран самая высокая стандартизированная частота ожирения среди взрослых наблюдалась в Египте (35,3%), а среди детей – в США (12,7%). Частота ожирения среди взрослых была самой низкой во Вьетнаме (1,6%), а среди детей – в Бангладеш (1,2%). В период с 1980 по 2015 г. стандартизированная по возрасту частота ожирения увеличилась в 2 и более раз в 13 из 20 стран. В 2015 г. наибольшим количество детей с ожирением было в Китае и Индии, а взрослых – в США и Китае [10].

Сложившуюся ситуацию назвать иначе как эпидемией нельзя, а в ближайшие годы можно ожидать только дальнейшего ее усугубления. В принятой Всемирной ассамблеей здравоохранения в 2000 г. «Глобальной стратегии ВОЗ по питанию, физической активности и здоровью» изложен перечень необходимых мер по поддержке здорового питания и регулярной физической активности. В стратегии содержится призыв ко всем заинтересованным сторонам предпринимать действия на глобальном, региональном и местном уровнях в целях улучшения режима питания и повышения уровня физической активности населения [11]. В ноябре 2006 г. ВОЗ провела специальную Европейскую конференцию по проблемам ожирения, на которой был принят ряд документов, призывающих правительства всех стран региона сообща бороться с этим состоянием [12].

Ожирение является не только косметической, но и медицинской проблемой [13]. Оно ассоциировано с рядом заболеваний, чаще всего с артериальной гипертонией, сахарным диабетом 2 типа, дислипидемией, синдромом поликистозных яичников, остеоартритом и синдромом обструктивного ночного апноэ. Первое клиническое руководство по диагностике и лечению ожирения было предложено Национальным институтом здоровья США (NIH) [14]. При обследовании пациентов с ожирением необходимо оценивать три показателя: индекс массы тела (ИМТ), окружность талии и риск сердечно-сосудистых исходов. Критерием избыточной массы тела является значение ИМТ 25-29,9 кг/м 2 , а ожирения – 30 кг/м 2 и выше. В руководстве подчеркивается, что пациенты в возрасте 18 лет и старше с ИМТ ≥25 кг/м 2 имеют более высокий риск развития осложнений ожирения, таких как сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания системы дыхания и остеоартрит. Доказано также, что центральный тип ожирения является независимым фактором риска атеросклероза и артериальной гипертонии. Эксперты NIH предложили разделять пациентов с избыточной массой тела на три группы в зависимости от сердечно-сосудистого риска:

1. Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, ишемической болезнью сердца, другими заболеваниями, связанными с атеросклеротическим поражением сосудов, и синдромом обструктивного ночного апноэ относятся к группе очень высокого риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

2. Пациенты, имеющие один из перечисленных ниже сердечно-сосудистых факторов риска, а именно артериальную гипертонию (систолическое АД≥140 мм рт. ст. или диастолическое АД≥90 мм рт. ст.), лечение антигипертензивными препаратами и дислипидемия (уровень липопротеидов низкой плотности ≥160 мг/дл), а также женщины в возрасте ≥55 лет либо в постменопаузе, относятся к группе высокого риска.

3. Пациенты с другими заболеваниями, такими как гинекологическая патология, остеоартрит, желчнокаменная болезнь, относятся к группе среднего риска NIH рекомендует пациентам с ИМТ≥25 кг/м 2 , а также мужчинам и женщинам с окружностью талии более 102 см и более 88 см, соответственно, имеющим два или более фактора риска из перечисленных выше, снижать массу тела [15]

Ожирение перестало быть исключительно эндокринологической проблемой. К ведению пациентов с этой патологией необходимо привлекать кардиологов, гастроэнтерологов, хирургов, реабилитологов, диетологов и специалистов по профилактической медицине, но прежде всего терапевтов. Большинство врачей в своей практике сталкиваются с пациентами с первичным ожирением, которые нуждаются в рекомендациях по его лечению [16]. Показанием к фармакотерапии ожирения являются увеличение ИМТ >30 кг/м 2 при отсутствии эффекта от диеты и изменения образа жизни, увеличение ИМТ 27-29,9 кг/м 2 при наличии сопутствующих заболеваний, таких как артериальная гипертония, дислипидемия и гиперинсулинемия, а также абдоминальное ожирение с наследственной предрасположенностью к сахарному диабету 2 типа [17].

Как же правильно организовать лечение ожирения? В основе подхода, предложенного Европейским региональным бюро ВОЗ в 2007 г. [18], лежит признание хронического характера ожирения и, следовательно, необходимости долгосрочного лечения. Следует воздерживаться от методов, гарантирующих быстрое снижение массы тела (более 5 кг в месяц). Снижение уровня лептина из-за резкого похудания приводит к компенсаторному увеличению приема пищи и повторной прибавке массы тела. Первоначальная цель лечения – снижение массы тела на 10% от исходной за 6 месяцев. Она может быть достигнута путем модификации образа жизни, включающего в себя диету с пониженным потреблением калорий и повышение физической активности. Если изменение образа жизни недостаточно для достижения поставленной цели или не позволяет поддерживать достигнутый результат на протяжении длительного времени, то возможно назначение фармакотерапии [19]. Необходимо помнить о том, что применение препаратов для лечения ожирения без соблюдения диеты дает незначительный эффект [20,21]. Противопоказаниями для медикаментозного лечения ожирения являются детский возраст, беременность и период лактации. Ниже обсуждаются лекарственные средства, которые в настоящее время могут быть использованы для лечения больных с ожирением [22].

Единственным препаратом, получившим беспрекословное одобрение Американской администрации по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами (FDA), является орлистат, связывающийся с гастроинтестинальной липазой и тем самым предотвращающий всасывание жира из кишечника (табл. 1). Относится к группе препаратов периферического действия. Орлистат блокирует всасывание около трети жиров, поступающих с пищей. В 2-летнем рандомизированном исследовании XENDOS (XENical in the prevention of Diabetes in Obese Subjects) лечение орлистатом по сравнению с плацебо привело к снижению массы тела в среднем на 8% [23]. При приеме орлистата обязательно назначение жирорастворимых витаминов группы А, Д, К и Е с целью профилактики гиповитаминоза. При лечении препаратом отмечается снижение уровней холестерина и триглицеридов, что связано с повышенным гидролизом последних. Орлистат следует принимать во время еды или не позднее, чем через час после приема пищи. При приеме с тиреоидными препаратами необходим интервал в 4 часа. Из побочных эффектов следует отметить метеоризм и диарею. Противо пока заниями к назначению орлистата являются холестаз и мальабсорбция. Необходимо помнить, что чем меньше количество жира в потребляемой пище, тем ниже вероятность развития побочных эффектов. Орлистат может применяться у людей пожилого возраста, а также после бариатрических операций [23].

Еще одним лекарственным средством для лечения ожирения является препарат центрального действия сибутрамин, который селективно ингибирует обратный захват норэпинефрина и серотонина в синапсах ЦНС, в результате чего увеличивается время нахождения нейромедиаторов в синапсах и, соответственно, время нейротрансмиссии. Он не вызывает лекарственной зависимости. Прием сибутрамина необходимо сочетать с гипокалорийной диетой. Несмотря на значительное снижение массы тела при назначении сибутрамина, при его применении было отмечено увеличение риска сердечно-сосудистых осложнений, в результате чего в 2010 г. его использование было запрещено в США [24]. Однако в России сибутрамин продолжает использоваться для лечения ожирения [25]. С января 2008 г. он входит в список сильнодействующих препаратов, которые отпускаются только по рецепту.

К представителям центральных симпатомимети ческих аноректиков относится также фентермин, оказывающий как адренергическое, так и серотонинергическое действие. В клинических исследованиях было показано, что фентермин вызывает сходное снижение массы тела как при непрерывном ежедневном его применении, так и при назначении короткими курсами. Пациенты, получавшие фентермин в сочетании с гипокалорийной диетой, добивались более существенного снижения массы тела по сравнению с пациентами, соблюдавшими только гипокалорийную диету [26]. Терапию фентермином следует назначать пациентам с ИМТ >30 кг/м 2 либо пациентам с ИМТ >27 кг/м 2 , имеющим факторы риска. Противопоказания к назначению фентермина включают в себя легочную гипертензию, пороки сердца, гипертиреоз, беременность и прием алкоголя. Препарат может вызывать тахикардию, повышение АД, головную боль, головокружение, сухость во рту, бессонницу. Назначают в дозе от 15 до 37,5 мг 1 раз в день или по 8 мг 3 раза в день до еды [27].

К числу новых лекарственных средств, которые могут быть использованы для лечения ожирения, относится комбинированный препарат фентермин/топиро мат [28]. Эффективность и безопасность его изучались в исследованиях EQUIP, CONQUER, SEQUEL 31. Прием препарата в течение года вызывал снижение массы тела на 7,5-9,3%. Первоначально его назначают на 2 недели в дозе 3,75 мг топирамата и 23 мг фентермина, а в дальнейшем дозу увеличивают вдвое на последующие 2 недели. Противопоказаниями для приема фентермина/топиромата являются гипертиреоз, прием ингибиторов МАО и беременность. Побочные эффекты включают в себя нарушение концентрации внимания, гиперестезию, когнитивные нарушения и депрессию. Описаны случаи рождения детей с «волчьей пастью» при приеме препарата во время беременности. Следует особо отметить, что во время применения препарата рекомендуется периодический контроль за электролитным обменом, учитывая возможность изменения концентрации натрия и бикарбонатов в крови [28].

Завершена 2 фаза исследований комбинированной терапии бупропионом и налтрексоном. Бупропион ингибирует обратный захват норадреналина и дофамина, а налтрексон блокирует опиоидные рецепторы [32]. Комбинация бупропиона и налтрексона используется для лечения больных с ожирением, отказавшихся от курения в 18 странах Восточной Европы и Турции. В связи с отсутствием достаточной информации о препарате FDA не рекомендовала его использование для лечения ожирения в США. В 56-недельном исследовании применение комбинированного препарата привело к снижению массы тела на 6,1-9,3%. Побочные эффекты – головные боли, головокружения, запоры, сухость во рту, рвота, бессонница. Противопоказания к приему бупропиона/налтрексона включают в себя неконтролируемую артериальную гипертонию, эпилепсию, анорексию, хроническое применение или внезапное прекращение приема опиоидных препаратов, беременность. Не рекомендуется прием с другими антидепрессантами [32].

Одними из перспективных препаратов для лечения ожирения считают аналоги глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1). Лираглутид – пролонгированный препарат из группы GLP-1 аналогов. Он стимулирует высвобождение инсулина из поджелудочной железы, способствуя улучшению контроля гликемии, а также стимулирует чувство насыщения и уменьшает потребление пищи. Препарат первоначально использовался для лечения сахарного диабета 2 типа. В трех исследованиях программы SCALE (SCALE OBESITY AND PREDIABET, SCALE DIABET, SCALE APNOE) участвовали 5700 пациентов. В исследовании SCALE OBESITY у 3731 пациента с ожирением лечение лираглутидом в дозе 3 мг/сут в течение 56 недель привело к снижению массы тела на 5-8%. В исследовании SCALE DIABET назначение лираглутида в дозе 3 мг/сут привело не только к снижению массы тела, но и к стабилизации контроля гликемии. Противопоказаниями к приему препарата являются наличие в анамнезе у пациентов семейных случаев медуллярного рака щитовидной железы и беременность, однако отметим, что он разрешен к приему у лиц старше 65 лет, после бариатрических операций и при приеме алкоголя [33,34].

Перспективным препаратом для лечении ожирения у больных сахарным диабетом является аналог амилина прамлинтид. Амилин дополняет роль инсулина в регуляции глюкозы, замедляет опорожнение желудка, уменьшает секрецию глюкагона. Назначение прамлинтида с инсулином при сахарном диабете 1 типа оказывает действие и на массу тела. Недостатком препарата является то, что он должен вводиться во время каждого приема пищи. Побочным эффектом является тошнота [35].

Представителем селективных агонистов рецепторов серотонина является лоркасерин, который относится к группе црепаратов центрального действия. Эффект препарата достигается за счет тормозящего влияния на центр голода в гипоталамусе. Разрешен к применению в США и Турции с 2013 года, но не зарегистрирован в странах Евросоюза. В исследование BLOOM у 3182 пациентов с ожирением лечение лоркасерином в течение 1 года привело к снижению массы тела на 5%, а в исследовании BLOOM-DM, проведенном у 604 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ожирением, прием лоркасерина в течение 52 недель привел не только к снижению массы тела на 5%, но и к снижению показателей гликемии и уровня гликогемоглобина, что сделало возможным его применение при сахарном диабете 2 типа. Побочными эффектами являются головная боль, головокружения, сонливость и тошнота [36].

В настоящее время продолжаются клинические исследования еще ряда лекарственных средств для лечения ожирения. Одним из них является сетилистат, ингибитор гастроинтестинальной и панкреатической липазы, имеющий сходный с орлистатом механизм действия. В США и Европе завершены клинические исследования 3 фазы, а в Японии проводится исследование 3 фазы. В 12-недельном исследовании у пациентов с ожирением без сахарного диабета лечение сетилистатом, привело к значительному снижению массы тела, а также сывороточных уровней общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности по сравнению с контрольной группой [37]. При применении препарата у пациентов с ожирением и диабетом было выявлено снижение уровней гликогемоглобина [38]. Побочные эффекты включали в себя тенезмы, нарушение всасывания некоторых витаминов, в частности Д и Е, образование камней в почках и желчном пузыре. Ввиду увеличения риска развития гипогликемии и кровотечения, препарат противопоказан лицам, получающим тиреоидные гормоны и варфарин [37].

Еще один экспериментальный препарат – лептин, который представляет собой пептидный гормон жировой ткани. В переводе с греческого означает «тонкий». Лептин циркулирует в крови в свободной и связанной формах. Уровень лептина в сыворотке крови отражает суммарный энергетический резерв жировой ткани и может изменяться при кратковременных нарушениях энергетического баланса и изменениях концентрации некоторых цитокинов и гормонов, также циркулирующих в крови. Связывание лептина со специфическими рецепторами в гипоталамусе изменяет экспрессию ряда нейропептидов, регулирующих нейроэндокринную функцию, потребление и расход энергии в организме. Поэтому лептин играет важную роль в развитии ожирения и нарушений аппетита; считается, что он участвует в развитии нейроэндокринной ответной реакции на голодание. В настоящее время лептин применяется для лечения липодистрофии. В связи с наличием данных о накоплении жира при прекращении приема препарата FDA не рекомендует его для лечения ожирения. Увеличение дозы лептина не приводит к увеличению степени снижения массы тела [39].

Грелин – аналог лептина, действующий непосредственно на ЦНС. Является одним из перспективных препаратов для лечения ожирения. Вызывает снижение чувства голода, замедление всасывания жиров, предотвращение уменьшения энергетических запасов организма. Уровень грелина прямо пропорционален уровню лептина [40].

Препарат ресвеватрол в эксперименте на мышах активировал окисление свободных жирных кислот, тем самым улучшая чувствительность к инсулину [40].

Атомоксетин, ингибируя обратный захват норэпинефрина, резко уменьшает аппетит и снижает выраженность импульсивного поведения, которое считают основным механизмом развития пищевых зависимостей [41]. Препарат используют для лечения нарушений концентрации внимания с гиперактивностью. Высказано предположение, что он может найти применение и для лечения ожирения.

Велнеперит – это мощный и селективный антагонист Y5-рецепторов нейропептида Y, который уменьшает чувство голода и контролирует расход энергии в организме [41]. Препарат PF 04620110 катализирует реэстерификацию триглицеридов в тонком кишечнике и тем самым уменьшает абсорбцию липидов в желудочно-кишечном тракте [41]. До 6% людей с тяжелым ожирением, развивающимся в детском возрасте, имеют мутации в гене рецептора меланокортина 4-го типа (MC4R). Недостаточность MC4R – самая распространенная причина моногенного ожирения у человека. Ген MC4R кодирует нейрональный меланокортиновый рецептор, который является фактором регуляции пищевого поведения (подавляющим аппетит) и энергетического баланса [42]. В настоящее время несколько препаратов (меланокортин-4, оксинтомодулин), разработанные для целенаправленной терапии данного варианта ожирения, проходят клинические испытания.

Заключение

Расширение спектра препаратов, предназначенных для лечения ожирения, позволяет надеяться на улучшение результатов борьбы с этим заболеванием. Следует отметить, что обобщенный алгоритм ведения пациента с ожирением, сформированный на основе рекомендаций включает непрерывный контакт с больным на всех этапах оказания медицинской помощи (диета, дозирование физической активности, помощь психолога, необходимость медикаментозного или хирургического лечения). Только такой подход позволяет достичь устойчивого снижения массы тела и обеспечить улучшение состояния здоровья пациента.

Источник