ПРОТИВОАНЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
ПРОТИВОАНЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА — лекарственные средства, способствующие увеличению количества гемоглобина и эритроцитов и применяемые для лечения анемий.
Общепринятой классификации П. с. нет. Различают П. с., нормализующие образование эритроцитов и гемоглобина, и препараты, препятствующие разрушению эритроцитов.
К П. с., нормализующим образование эритроцитов и гемоглобина, относят препараты железа (см. Железо, препараты), назначаемые для восполнения дефицита этого элемента при некоторых видах анемий, а также вещества, необходимые для нормального кроветворения (так наз. стимуляторы эритропоэза). Из препаратов железа, предназначенных для пероральном применения, в качестве П.с. используют таблетки гемостимулина (см.), таблетки Бло, феррокаль, орферон (ферроглицина сульфат), сульфат железа. Сульфат железа входит также в состав ряда комбинированных препаратов, к к-рым относятся ферроплекс (железа сульфат с аскорбиновой к-той), конферон (железа сульфат с диоктидил-сукцинатом натрия) и др. Для парентерального введения из препаратов железа применяют фербитол, феррум-лек и некоторые другие препараты.
В качестве стимуляторов эритропоэза используют некоторые витаминные препараты — цианокобаламин (см.), фолиевую кислоту (см.), пиридоксин (см.), а также анаболические стероиды (см.), соли лития (см.) и препараты кобальта (см.), напр, коамид (см.). К группе П. с., препятствующих повышенному разрушению эритроцитов, обычно относят преднизолон (см.), триамцинолон (см.), дексаметазон (см.) и другие препараты глюкокортикоидов, иммунодепрессивные вещества (см.), напр, меркаптопурин (см.), азатиоприн, циклофосфан (см.), хлорбутин (см.) и др., а также некоторые производные аминохинолина, напр. хингамин (см.) и плаквенил, обладающие иммунодепрессивными свойствами.
Препараты железа в современной мед. практике применяют гл. обр. для лечения железодефицитных анемий. Терапию таких анемий рекомендуется начинать с назначения железосодержащих препаратов, предназначенных для перорального применения. При выборе препаратов данной группы предпочтение отдают тем соединениям железа, которые обеспечивают наиболее быстрый суточный прирост количества гемоглобина и эритроцитов и не вызывают при этом выраженных побочных эффектов. Препараты железа для парентерального введения следует назначать в тех случаях, когда противопоказаны препараты железа для перорального применения: при заболеваниях желудка и кишечника (напр., при язвенной болезни, синдроме нарушенного всасывания, энтероколитах и др.), непереносимости или отсутствии эффекта от введения препаратов железа внутрь.
При лечении железо дефицитных анемий препаратами железа для перорального применения успех определяется назначением наиболее эффективной дозы препарата и продолжительностью проводимой терапии (см. Железодефицитная анемия). В начале лечения эти препараты назначают в невысоких дозах для выяснения их переносимости. При отсутствии реакции на введение пробных доз препаратов дозу увеличивают до максимально целесообразной, к-рая определяется количеством всасываемого из жел.-киш. тракта железа и способностью костного мозга его утилизировать. Хотя эти показатели индивидуальны, можно исходить из следующих общих закономерностей. В норме всасывается ок. 7—10% вводимого внутрь железа, при истощении его запасов (прелатентное и латентное железодефицитное состояние) — до 17%, а при железодефицитных анемиях — до 25%. Максимальное количество железа, включаемого в эритробласты и используемого для синтеза гемоглобина, составляет ок. 25—30 мг в сутки. Увеличение суточной дозы препарата железа св. 200 мг (в пересчете на элементарное железо) значительно повышает частоту и выраженность побочных реакций. В связи с этим наиболее целесообразно назначать 100—200 мг железа в сутки. Такая доза полностью обеспечивает потребность организма в железе, необходимом для восстановления количества гемоглобина. При хорошей переносимости препарата его количество может быть увеличено до 300 мг элементарного железа, но при этом скорость восстановления уровня гемоглобина не увеличивается, хотя общая продолжительность лечения сокращается.
Общая продолжительность лечения больных железодефицитными анемиями определяется временем, необходимым для нормализации количества гемоглобина, уровня сывороточного железа и восстановления его запасов в организме. При этом время, необходимое для восстановления запасов железа, составляет примерно 2—3 мес. В связи с этим после нормализации содержания гемоглобина лечение необходимо продолжать еще ок. 2 мес. В случае продолжающейся хрон, кровопотери, являющейся причиной дефицита железа, сроки лечения следует увеличить. При этом препараты железа после окончания основного курса лечения назначают в поддерживающих дозах (50—100 мг в сутки). Наибольший леч. эффект и наименьшее выраженное побочное действие оказывают комбинированные препараты, содержащие сульфат железа и органические к-ты или сахара. Перспективными являются железосодержащие препараты пролонгированного действия, напр, ферроградумет, эрифер, феоспан и др., которые в меньших дозах и при лучшей переносимости позволяют добиться большей утилизации железа. Для повышения эффективности обычных железосодержащих препаратов их целесообразно назначать дробными дозами (в 4—5 приемов).
При появлении признаков непереносимости железосодержащих препаратов (отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции) лечение следует на время прекратить или уменьшить дозу препарата. Если это не помогает, рекомендуется заменить препарат. В случае непереносимости всех имеющихся в распоряжении врача соединений железа для перорального применения следует назначить препараты железа для парентерального введения.
Количество препарата, необходимое для всего курса лечения, в каждом конкретном случае рассчитывают с учетом содержания в препарате элементарного железа и степени анемии (согласно специальным инструкциям к препаратам). Обычно уровень гемоглобина восстанавливают в течение 15—30 дней.
Препараты железа для парентерального введения могут вызывать появление металлического вкуса во рту, покраснение кожных покровов, судороги, анафилактический шок. В связи с этим при применении таких препаратов также необходимо соблюдать осторожность и до начала лечения определять индивидуальную чувствительность пациента к назначаемому препарату путем введения его в малых (пробных) дозах.
Витаминные препараты — цианокобаламин и фолиевую к-ту — применяют при мегалобластных анемиях (см. Пернициозная анемия). Эти витамины необходимы для нормального биосинтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. При их дефиците нарушается нормальное образование ДНК и РНК, а также кодируемых ими белков, что проявляется развитием эритропоэза мегалобластного типа. Эти препараты быстро нормализуют содержание гемоглобина. Одновременное назначение цианокобаламина и фолиевой к-ты целесообразно только при сочетанном дефиците этих витаминов, что встречается редко. В связи с этим при мегалобластных анемиях рекомендуется начинать лечение с назначения цианокобаламина. В некоторых случаях леч. эффект цианокобаламина усиливается при одновременном применении глюкокортикоидов. Это обусловлено, по-видимому, тем, что глюкокортикоиды подавляют продукцию антител к париетальным клеткам слизистой оболочки желудка или внутреннему фактору Касла (см. Касла факторы) и тем самым устраняют одну из причин развития дефицита цианокобаламина.
При отдельных видах железорефрактерных анемий (см.), развивающихся вследствие нарушения синтеза гема, леч. эффект оказывают пиридоксин и пиридоксальфосфат (см.). Применение этих препаратов при железо дефицитных анемиях неоправданно.
В качестве стимуляторов эритропоэтических потенций костного мозга при гипопластических анемиях применяют преднизолон и другие препараты глюкокортикоидов, андрогены, анаболические стероиды, гормон роста (соматотропный гормон), коамид, препараты лития. Леч. эффект глюкокортикоидов при таких анемиях развивается обычно в течение 1—2 нед. При отсутствии эффекта от глюкокортикоидов в эти сроки дальнейшее применение препаратов данной группы нецелесообразно. Механизм действия глюкокортикоидов при гипопластических анемиях объясняют их стимулирующим влиянием на выход эритроцитов из депо, удлинением срока их циркуляции в крови, а также действием препаратов на коммитированные стволовые-клетки.
Андрогены и анаболические стероиды оказывают леч. действие при анемиях за счет усиления продукции эндогенного эритропоэтина, а также за счет прямого действия на эритропоэтинреагирующие клетки. Отмечено, что синтетические андрогены (оксиметалон, флюоксиметалон) более активно действуют на эритропоэз, чем естественные андрогены.
Коамид оказывает противоанемическое действие, увеличивая продукцию эритропоэтина почками, а препараты лития, по-видимому, за счет повышения выработки колонийстимулирующего фактора и влияния на содержание цАМФ.
При гемолитических анемиях, развивающихся в результате аутоиммунных процессов, используют гл. обр. препараты, обладающие иммунодепрессивными свойствами. Наиболее быстро и эффективно при таких анемиях действуют глюкокортикоиды. При отсутствии леч. эффекта от глюкокортикоидов и спленэктомии целесообразно применять иммунодепрессанты из группы цитостатиков (меркаптопурин, азатиоприн, хлорбутин, циклофосфан); их применяют под контролем показателей периферической крови и функций печени. Для поддерживающей иммунодепрессивной терапии можно использовать производные аминохинолина, напр, хингамин и плаквенил (см. Гемолитическая анемия).
Применение заместительной терапии при анемиях в современной мед. практике имеет ограниченное значение и наиболее оправдано при а- и гипопластических анемиях (см.).
Библиография: Железо дефицитные состояния, под ред. В. Н. Черниговского и М. М. Щерба, Л., 1975; Идельсон JI. И. Гипохромные анемии, М., 1981, библиогр.; Идельсон Л. И., Д и д-ковский Н. А. и Ермильчен-к о Г. В. Гемолитические анемии, М., 1975, библиогр.; Клиническая фармакология, под ред. В. В. Закусова, М., 1978; М а ш к о в с к и й М. Д. Лекарственные средства, ч. 1—2, М., 1977; Руководство по гематологии, под ред. А. И. Воробьева и 10. И. Лорие, с. 355, М., 1979; Iron deficiency, ed. by L. Hallberg a. o., L.—N. Y., 1970; Iron metabolism and its disorders, ed. by H. Kief, .Amsterdam a. o., 1975.
Источник
Антианемические средства
1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг .
Смотреть что такое «Антианемические средства» в других словарях:
антианемические средства — (antianaemica; анти + анемия; син. противоанемические средства) общее название лекарственных средств, используемых при лечении анемии (напр., препараты железа) … Большой медицинский словарь
противоанемические средства — (antianaemica) см. Антианемические средства … Большой медицинский словарь
Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства — (ЖНВЛС) перечень лекарственных средств, утверждаемый Правительством Российской Федерации в целях государственного регулирования цен на лекарственные средства. Перечень ЖНВЛС охватывает практически все виды медицинской помощи,… … Википедия
Лекарственные растения — I Лекарственные растения являются источником получения лекарственного сырья. В качестве лекарственного сырья используют высушенные, реже свежесобранные части (листья, траву, цветки, плоды, семена, кору, корневище, корни) лекарственных растений.… … Медицинская энциклопедия
Роды — I Роды Роды (partus) физиологический процесс изгнания из матки плода, околоплодных вод и последа (плаценты, плодных оболочек, пуповины) после достижения плодом жизнеспособности. Жизнеспособным Плод, как правило, становится по истечении 28 нед.… … Медицинская энциклопедия
Лейкоз — (от греч. leukós белый) лейкемия, белокровие, опухолевое системное заболевание кроветворной ткани. При Л. происходит нарушение кроветворения (См. Кроветворение), выражающееся в разрастании незрелых патологических клеточных элементов как в … Большая советская энциклопедия
Родовая травма — – 1. любая травма, полученная ребёнком во время родов. Частота родовых черепно мозговых травм разной степени тяжести у новорождённых составляет, по разным сведениям, до 50 80%. В США число серьёзных родовых травм (аноксия и структурное… … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике
Гирудиноз — I Гирудиноз (лат. hinido, hirudinis пиявка + ōsis) болезнь, вызываемая пиявками. Нападая на человека, пиявки могут присасываться к коже и проникать в различные полости организма, сообщающиеся с окружающей средой (например, в дыхательные пути,… … Медицинская энциклопедия
Железо — I Железо (Ferrum, Fe) химический элемент VIII группы периодической системы Д.И. Менделеева, входит в состав дыхательных пигментов, в т.ч. гемоглобина, участвует в связывании и переносе кислорода к тканям в организме животных и человека. Атомный… … Медицинская энциклопедия
Противоанеми́ческие сре́дства — (antianaemica) см. Антианемические средства … Медицинская энциклопедия
Источник
В03. АНТИАНЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
В03А. ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА
Физиологическая роль железа в организме человека
Основной функцией железа в организме является перенос кислорода и участие в окислительно-восстановительных процессах (с помощью десятков железосодержащих ферментов). Железо входит в состав гемоглобина, миоглобина, цитохромов. Кроме эритроцитов, много железа находится в клетках мозга. Железо играет важную роль в процессах выделения энергии, в ферментативных реакциях, в обеспечении иммунных функций, в метаболизме холестерина.
В организм человека железо поступает алиментарным путем. Пищевые продукты животного происхождения содержат железо в легко усваиваемой форме. Некоторые растительные продукты также богаты железом, однако его усвоение организмом происходит труднее. Считается, что организм усваивает до 35 % «животного» железа. Больше всего его в говядине, говяжьей печени, рыбе (тунец), тыкве, устрицах, овсяной крупе, какао, горохе, листовой зелени, пивных дрожжах, инжире и изюме.
В организме взрослого человека содержится около 3–5 г железа; 2/3 его входит в состав гемоглобина. Оптимальная интенсивность поступления железа в организм человека составляет 10–20 мг/сут. Дефицит железа может развиться, если поступление в организм будет менее 1 мг/сут. Порог токсичности железа для человека составляет
Классификации препаратов железа
В: СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ И ГЕМОПОЭЗ В03 Антианемические средства В03А Препараты железа
В02АА Железа 2 + препараты для перорального назначения В03АА02 Железа фумарат В03АА03 Железа глюконат В03АА07 Железа сульфат
В03АВ Железа 3 + препараты для перорального назначения В03АВ05 Железа полиизомальтозат В03АВ09 Железа протеинсукцинилат
В03АС Железа 3 + препараты для парентерального назначения В03АС01 Декстриферон В03АС02 Железа оксида сахарин
В03АС06 Железа 3 + гидроксид декстран В03АД Препараты железа в комбинации с фолиевой кислотой
216 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
Железа фумарат в комбинации с фолиевой кислотой
В03АЕ Препараты железа в комбинации с другими препаратами
Препараты железа в комбинации с витамином В 12 и фолиевой кислотой
Препараты железа в комбинации с поливитаминами
Препараты железа в комбинации с другими препаратами
Классификация по химической структуре
В клинической практике используют также классификацию препаратов железа по химической структуре:
– Соли железа (двухвалентного – чаще, и трехвалентного – очень редко):
сульфат (ферроплекс, феррокаль, ферроградумет, тардиферон, сорбифер);
– Комплексы трехвалентного железа с белками и сахарами (комплекс полимальтозы с гидроксидом железа – мальтофер, ферлатум, феррум лек).
с солями меди и марганца – тотема;
с фолиевой кислотой – гино-тардиферон, ферро-фольгамма;
с аскорбиновой кислотой – сорбифер-дурулес, ферроплекс.
Классификация по способу введения препаратов железа
– Препараты железа для приема внутрь.
– Препараты железа для парентерального введения (комплекс декстрана с гидроксидом железа (III).
Обмен железа в организме человека включает следующие процессы:
1. Всасывание в кишечнике
Железо абсорбируется преимущественно в двенадцатиперстной и проксимальных отделах тощей кишки. В кишечнике человека из пищи всасывается примерно 1– 2 мг железа в сутки. Степень абсорбции железа зависит как от его количества в потребляемой пище, так и от биодоступности.
2. Транспорт к тканям (трансферрин)
Обмен железа между тканевыми депо осуществляется специфическим переносчиком – плазматическим белком трансферрином, который является JЗ-глобулином, синтезирующимся в печени. В норме концентрация трансферрина в плазме составляет 250 мг/дл, что позволяет плазме связывать 250–400 мг железа на 100 мл. Это так
Частная терапевтическая фармакология 217
называемая общая железосвязывающая способность сыворотки (ЖССС). В норме трансферрин насыщен железом на 20–45 %.
3. Утилизация тканями (миоглобин, гем, негемовые ферменты)
Чем выше насыщение трансферрина железом, тем выше утилизация железа тканями.
4. Депонирование (ферритин, гемосидерин)
В молекуле ферритина железо локализируется внутри протеиновой оболочки (апоферритина), которая может поглощать Fe 2+ и окислять его до Fe 3+ . Синтез апоферритина стимулируется железом. В норме концентрация ферритина в сыворотке тесно коррелирует с его запасами в депо, при этом концентрация ферритина, равная 1 мкг/л, соответствует 10 мкг железа в депо. Гемосидерин является деградированной формой ферритина, в которой молекула теряет часть протеиновой оболочки и денатурируется. Большая часть депонированного железа находится в виде ферритина, однако, по мере увеличения его количества увеличивается его часть в виде гемосидерина.
5. Экскреция и потери
Физиологические потери железа с мочой, потом, калом, кожей, волосами, ногтями не зависят от пола и составляют 1–2 мг/сут.; у женщин с метроррагиями – 2– 3 мг/сут. Суточная потребность в железе для мужчин составляет 10 мг, для женщин – 20 мг, в период беременности, родов, лактации суточная потребность увеличивается до 30 мг.
Эффекты применения препаратов железа
Эффекты применения препаратов железа оцениваются по показателям гемограммы:
– ретикулоцитоз (максимальный в первую неделю) – показатель стимуляции железом эритроидного ростка красного костного мозга;
– увеличение количества эритроцитов;
– повышение уровня гемоглобина крови;
– увеличение цветного показателя крови.
Показания к применению
– Железодефицитная анемия (ЖДА):
снижение железа сыворотки крови меньше 14,3 мкмоль/л;
снижение гемоглобина менее 100 г/л;
эритроцитов менее 4,0×10 12 /л.
– Острые и хронические тяжелые инфекционные заболевания (большой расход железа на нейтрализацию токсинов, фиксацию железа в области воспаления, фагоцитоз железа).
218 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
Существует два показателя при выборе дозы (табл. 1) препарата: общее содержание соли железа и содержание свободного железа. Например, гемостимулин содержит 240 мг соли железа, а свободного железа – только 50 мг; ферроплекс – 50 мг соли, свободного железа – 10 мг. При назначении препаратов железа доза рассчитывается не по солевому составу, а по содержаниею свободного железа.
Минимальная суточная доза свободного железа должна составлять не менее 100 мг. Оптимальной суточной дозой является 150–200 мг. Оптимальная доза хорошо переносится, можно увеличить ее до 300–400 мг (максимальная пероральная доза). Дальнейшее увеличение дозы к положительному эффекту не приводит, поскольку всасывание не увеличивается. Терапевтический диапазон доз железа составляет 100– 400 мг. Выбор зависит от индивидуальной переносимости железа, тяжести анемии. Обычно суточная доза делится на 3–4 приема. При назначении высоких доз (более 200 мг) целесообразно делить их на 6–8 приемов, поскольку считается, что переносимость высоких доз улучшается при дробном приеме. Чтобы улучшить переносимость и улучшить всасывание препаратов железа, за час до приема препаратов железа рекомендуется принимать панкреатин, фестал и другие ферментные препараты. Если при приеме железа до еды появляются диспепсические расстройства, его можно назначать через 2 часа после еды.
Лечение железодефицитных анемий всегда начинают с приема железа. Только при особых показаниях переводят на парентеральный прием. Результаты лечения оценивают по изменению содержания ретикулоцитов. Считается, что ретикулоцитарный криз появляется на 3–7 сутки от начала лечения препаратами железа. Содержание ретикулоцитов может при этом возрастать до 10–20 ‰. Максимальная ретикулоцитарная реакция наступает на 7–10 сутки от начала лечения. При правильном лечении прирост гемоглобина начинается с 5 суток. Отсутствие прироста в течение этого периода не свидетельствует о плохом усвоении. Нормальным считается прирост гемоглобина 1 % в сутки, или на 0,15 г/сут. Восстановление нормального уровня гемоглобина при правильном лечении должно состояться до 3–6 недель от его начала, а полная нормализация происходит через 2–3 месяца. Восстановление запаса железа наступает на 4–6 месяц от начала лечения, а курс лечения железодефицитной анемии должен составлять не менее 4–6 месяцев.
Если в течение месяца гемоглобин не имеет тенденции к восстановлению, надо проанализировать всю тактику лечения и сделать выводы.
После проведения курса лечения препаратами железа рекомендуют для закрепления эффекта повторять курсы 2–3 раза через полгода. В целом, процесс лечения анемии составляет около 2 лет.
Источник