АНТИКОАГУЛЯНТЫ
АНТИКОАГУЛЯНТЫ (anticoagulantia; греческий anti- против + коагулянт[ы]) — вещества, угнетающие активность свертывающей системы крови.
Антикоагулянты делят условно на следующие группы: 1) Антикоагулянты прямого действия — гепарин (см.), гепариноиды (см.), гирудин (см.) и близкие к нему по структуре и механизму действия гирудиноиды; 2) Антикоагулянты непрямого действия — дикумарин (см.), неодикумарин (см.), аценокумарол (см.), синкумар, фепромарон (см.) и другие производные 4-оксикумарина, а также фенилин (см.), омефин (см.) и другие производные индандиона; 3) соли редкоземельных металлов — соединения лантана, лантаноидов, иттрия и скандия; 4) соли лимонной и щавелевой кислот, фториды, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА).
Антикоагулянты прямого действия препятствуют свертыванию крови как в организме, так и in vitro. Среди них основным препаратом является гепарин. При внутривенном введении гепарина эффект наступает моментально, действие продолжается 4—6 часов; при введении под кожу, внутримышечно и сублингвально его эффективность снижается. Гепариноиды менее активны и более токсичны, чем гепарин; в связи с этим их применение в медицине ограничено. Гирудин и гирудиноиды при внутривенном введении понижают свертываемость крови практически моментально, действие продолжается 1—2 часа; при подкожном и внутримышечном введении эффект наступает через 1—2 часа и длится 6—8 часов [Марквардт (F. Markwardt), 1963].
Антикоагулянты непрямого действия тормозят свертывание крови только в организме. Они быстро и, как правило, полностью (за исключением дикумарина) всасываются из желудочно-кишечного тракта. В плазме крови антикоагулянты кумаринового ряда связываются с белками, в основном с альбуминами. Менее изучены в этом отношении производные индандиона; по достижении максимума их концентрация в крови начинает уменьшаться. Так называемое время полувыведения у различных веществ колеблется от 7 до 50 часов. Независимо от способа введения эффект наступает через 24—72 часа и продолжается несколько дней.
Соли редкоземельных металлов понижают свертываемость крови в организме и in vitro. При внутривенном введении эффект наступает моментально, продолжительность действия около суток.
Соли лимонной, щавелевой, фтористоводородной кислот и ЭДТА препятствуют свертыванию крови in vitro.
По механизму действия на свертываемость крови гепарин является практически универсальным антикоагулянтом: оказывает антитромбопластиновое, антипротромбиновое и антитромбиновое влияние, препятствует переходу фибриногена в фибрин, повышает фибринолиз, в больших дозах тормозит агрегацию и адгезивность кровяных пластинок. Антикоагулянты непрямого действия являются антиметаболитами витамина К. В оптимальной дозе они нарушают биосинтез факторов II (протромбин), VII (проконвертин), IX (кристмас-фактор), X (стюарт-прауэр-фактор), причем вначале снижается активность факторов VII и IX, затем II и X (см. Свертывающая система крови). Быстрота наступления эффекта и длительность действия антикоагулянтов в значительной степени связаны с метаболизмом и скоростью их выделения. Медленно метаболизирующиеся и медленно выделяющиеся антикоагулянты (дикумарин, фепромарон) дают более ровную и плавную кривую понижения свертываемости крови и склонны к кумуляции. Быстро метаболизирующиеся и быстро выделяющиеся вещества (неодикумарин, фенилин, синкумар) менее склонны к кумуляции.
Определенное значение имеет и характер диеты: малое содержание в пище жира и витамина К приводит к усилению действия и повышению токсичности антикоагулянтов. На метаболизм антикоагулянтов оказывают влияние и некоторые лекарственные препараты: барбитал, фенобарбитал и ряд других веществ ускоряют метаболизм антикоагулянтов и при длительном введении уменьшают их влияние на свертываемость крови, салицилаты потенцируют действие производных 4-оксикумарина. Антикоагулянты непрямого действия повышают проницаемость стенок сосудов, расслабляют гладкую мускулатуру сосудов, особенно коронарных, мускулатуру кишечника, бронхов, разобщают окислительное фосфорилирование, увеличивают выделение из организма солей мочевой кислоты, снижают уровень липидов в крови, уменьшают активность панкреатической липазы и амилазы, энтерокиназы и щелочной фосфатазы двенадцатиперстной кишки, снижают АТФ-азную активность миозина и сократимость актомиозиновых нитей в скелетной и гладкой мускулатуре, в больших дозах могут снижать иммунологическую реактивность.
Соли редкоземельных металлов снижают активность факторов II, VII и X. Кроме того, они способствуют выделению гепарина из тучных клеток. Соли лимонной и щавелевой кислот, а также фториды и ЭДТА образуют малодиссоциирующие соединения с кальцием (IV фактор) и, таким образом, выключают его из системы свертывания крови, в связи с чем тормозится агрегация и адгезивность тромбоцитов.
Антикоагулянты прямого действия назначают для быстрого понижения свертываемости крови с целью профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда, операциях на сердце и кровеносных сосудах, тромбоэмболии легочных и мозговых сосудов, центральной вены сетчатки, тромбофлебите и др.; Антикоагулянты непрямого действия —для длительного понижения свертываемости крови с целью предупреждения образования или прекращения роста тромба, если он уже образовался. В связи с длительным латентным действием веществ этой группы целесообразно в первый день лечения назначать их в комбинации с гепарином. Антикоагулянты непрямого действия особенно широко применяют при инфаркте миокарда, тромбофлебите, флеботромбозе, тромбозе брыжеечных сосудов, тромбозе мозговых сосудов (под строгим контролем врача). Их назначают также с целью профилактики тромбозов при пересадке органов людям пожилого возраста и в ряде других случаев. Соли редкоземельных металлов в связи с кумуляцией и токсическим действием на организм для внутривенного введения в клинике не применяют; их используют наружно в виде мази (флогосам) при тромбофлебите, дерматите, экземе и других кожных заболеваниях. Соли лимонной и щавелевой кислот, фториды, ЭДТА применяют в основном в лабораторной практике для предупреждения свертывания крови в пробах, а также при изготовлении отдельных препаратов крови.
Применение антикоагулянтов требует строгого лабораторного контроля за состоянием свертываемости крови. Обычно антикоагулянты назначают в дозах, поддерживающих гипокоагуляционный эффект на оптимальном уровне, что соответствует протромбиновому показателю от 40 до 60%. При передозировке антикоагулянтов возможны геморрагические явления, связанные с понижением как свертываемости крови, так и резистентности капилляров: микрогематурия; макрогематурия; капиллярное кровотечение из десен и носа; появление на коже синяков при незначительной травме; кровотечения при небольших порезах, напр, при бритье, на месте укола при инъекциях; маточные и желудочные кровотечения и др. К редким осложнениям относятся: непереносимость препарата, проявляющаяся диспептическими явлениями и рвотой, аллергические реакции, головокружение, выпадение волос. При появлении первых признаков геморрагического диатеза антикоагулянты непрямого действия немедленно отменяют, больному назначают препараты витамина Κ1, средства, повышающие резистентность капилляров (витамин Р, аскорбиновая кислота и др.). Если этого недостаточно, производят гемотрансфузию. В случае выпадения волос благоприятное действие оказывает витамин D2. При возникновении кровоточивости в связи с применением гепарина и гепариноидов назначают его антагонисты — протаминсульфат (5 мл 1 % раствора внутривенно однократно или повторно с интервалом 15 мин.), а также основные красители (трипановый синий, толуидиновый синий, азур А и др.).
Применение антикоагулянтов противопоказано при геморрагических диатезах, тяжелых нарушениях функции печени и почек, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, беременности (особенно во второй половине), раке любой локализации, подостром септическом эндокардите; не рекомендуется назначать антикоагулянты кормящим матерям; при лечении антикоагулянтами больных с высоким артериальным давлением, с различными нарушениями функции печени и почек необходимо соблюдать осторожность.
Источник
2. Антикоагулянты. Механизм действия гепарина и антикоагулянтов непрямого действия. Применение. Осложнения. Антагонисты антикоагулянтов прямого и непрямого действия.
антикоагулянты прямого типа действия:
гепариноиды – траксипарин, эноксипарин
препараты-комплексоны (связывают Са) – трилон-Б (ЭДТА) и цитрат-Na
антикоагулянты непрямого типа действия:
производные кумарина – неодикумарин, синкумар, варфарин, фепромарон
производные индандиона – фенилин
аспирин (в малых дозах)
Механизм действия гепарина:
Гепарин – кислый мукополисахарид, содержащий большое количество отстатков серной кислоты с отрицательным зарядом. Действует на положительно заряженные факторы свертывания крови.
Фармакологическая группа: Антикоагулянты прямого действия.
Механизм действия: антитромботическое действие, которое связано с его прямым влиянием на систему свертывания крови. 1) За счет отрицательного заряда блокирует I фазу; 2) Связываясь с антитромбином Ш плазмы крови и изменяя конформацию его молекулы, гепарин способствует занчительному ускорению связывания антитромбина Ш с активными центрами факторов свертывающей системы крови => торможение тромбообразования — нарушение П фазы;
3) нарушение образования фибрина — Ш фаза; 4) увеличивает фибринолиз.
Эффекты: уменьшает агрегацию тромбоцитов, повышает сосудистую проницаемость, стимулирует коллатеральное кровообращение, оказывает спазмолитическое действие (антагонист адреналина), снижает содержение холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Применение: при остром инфаркте миокарда, тромбозы и эмболии магистральных вен и артерий, сосудов мозга, для поддержания гипокоагулирующего состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения и аппаратуре для гемодиализа. Побочные эффекты: геморрагии, аллергические реакции, тромбоцитопения, остеопороза, алопеция, гипоальдостеронизм.
Противопоказан при геморрагических диатезах, при повышенной проницаемости сосудов, кровотечениях, подостром бактериальном эндокардите, тяжелых нарушениях функции печени и почек, острых и хр. Лейкозах, апластических и гипопластических анемиях, венозной гангрене.
Антагонистом гепарина являются протаминосульфат, убиквин, толлуидиновый синий.
Антагонист антикоагулянтов непрямого типа действия: витамин К (викасол)
3. Больному с воспалением легких при температуре тела 37,8 начали проводить курс антибиотикотерапии. После 2 х инъекций состояние больного улучшилось, но затем жар усилился, температура тела достигла 39. Доктор не отменил антибиотик, а назначил обильное питье, диуретик, витамин С, преднизолон. Состояние больного улучшилось. Каким антибиотиком мог лечиться больной (только один ответ верен)?
Обладающие бактерицидным действием
массовая гибель бактерий с высвобождением эндотоксинов (пирогенов) жар
обильное питье + диуретик форсированный диурез с выделением пирогенов из организма
витамин С — усиление окислительно восстановительных процессов
- адаптивности и сопротивляемости к инфекции оказывает антитоксическое действие из-за стимуляции выработки кортикостероидов
проницаемости мембран противоспалительный эффект
преднизолон антитоксическое действие:
активности ферментов печени, участвующих в разрушении эндо- и экзогенных веществ
Нарушающие синтез клеточной стенки бактерий:
Источник
Оральные антикоагулянты — антивитамины К. Более полувека в медицине.
*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ
Читайте в новом номере
Как уже часто происходило в медицине, начало применению оральным антикоагулянтам положил случай. История их открытия связана с диагностикой странного геморрагического диатеза, наблюдавшегося у крупного рогатого скота в Северной Америке и Канаде в начале XX столетия. В 20-е годы появились работы, объясняющие это заболевание дефицитом протромбина в крови [1], возникающим при употреблении коровами сена из загнивающего сладкого клевера [2]. Точный диагноз был поставлен лишь после открытия A.Quick в 1935 г. метода определения протромбинового времени [3]. Результаты этого теста показали, что причиной смертельных кровотечений у животных был дефицит факторов протромбинового комплекса, а токсическое вещество, выделенное из загнивающего сладкого клевера, было охарактеризовано как 4-гидроксикумарин и получило название «дикумарол» [4,5].
| Лекарство | |||||||||||||||
| Клинические показания | ||
| Профилактика постоперационных тромбозов глубоких вен (общая хирургия) | ||
| Профилактика постоперационных тромбозов глубоких вен во время хирургических операций и переломов бедра | ||
| Инфаркт миокарда, профилактика венозной тромбоэмболии | ||
| Преходящие ишемические атаки, профилактика | ||
| Ткань клапанов сердца, профилактика | ||
| Предсердная фибрилляция, профилактика | ||
| Заболевание клапанов, профилактика | ||
| Тромбоз глубоких возвратных вен и легочная эмболия, профилактика | ||
| Артериальные заболевания, включая инфаркт миокарда, профилактика | ||
| Механические протезы клапанов, профилактика | ||
| Возвратная системная эмболия, профилактика | ||
| Примечание: АИСЛ и К — Американский институт сердца, легких и крови; БОГ-Британское общество гематологов. | ||
Разрабатываемые в последнее время вопросы клинической значимости снижения уровня антитромбина III и его лечения нашли еще одно показание для использования АВК. Замечено, что при лечении АВК уровень антитромбина III повышается. Этот феномен описан как для больных с наследственным, так и приобретенным его дефицитом [25]. Данные наблюдения дали основание рекомендовать профилактическое и лечебное назначение АВК больным с острым нефротическим синдромом, у которых также отмечено снижение уровня антитромбина III [26].
Без сомнения, по мере углубления наших знаний о механизмах тромбообразования и его роли в развитии и прогрессировании различных болезней показания к назначению АВК будут расширяться.
Механизм действия оральных антикоагулянтов
Характеризуя механизм действия оральных антикоагулянтов, необходимо отметить, что в отличие от других лекарств, тормозящих формирование фибрина (гепарина, дефибринаторов), АВК препятствуют образованию в гепатоците полноценных в коагуляционном плане II, VII, IX и Х факторов свертывания крови, вызывая состояние гипокоагуляции.
Данное действие АВК объясняется их влиянием на витамин К-зависимое карбоксилирование предшественников факторов свертывания путем блокады регенерации витамина К из его эпоксида [27].
Эти препараты объединяет то, что они не влияют на кровь вне организма, эффективны при приеме внутрь, их действие реализуется через белки протромбинового комплекса, у них имеется общий антагонист-витамин К. Общим является и время появления противотромботического эффекта — в среднем через 3-5 дней. Хотя под действием АВК уже через несколько часов из плазмы начинает исчезать фактор VII, имеющий самый короткий период полувыведения, полноценное противотромботическое действие наступает только тогда, когда снижается концентрация всех четырех витамин К-зависимых факторов [28]. Принимая во внимание период полувыведения остальных трех факторов (соответственно 3-4, 1 и 2 дня для протромбина, факторов IX и X), противотромботический эффект можно ожидать только через несколько дней после начала лечения, независимо от первоначальной дозы и вида АВК. Именно эти наблюдения позволили отказаться от применения ударных доз, которые не давали, как оказалось, никаких преимуществ, а лишь приводили к резкому снижению в первые 48 ч уровня фактора VII, вызывая геморрагические осложнения и некрозы кожи [29].
По химической структуре антикоагулянты непрямого действия можно подразделить на 4 подгруппы: производные монокумарина, дикумарина, циклокумарина и индандиона.
С клинической же точки зрения эти препараты отличаются друг от друга по способности адсорбироваться в желудочно-кишечном тракте, продолжительности периода полувыведения, частоте вызываемых побочных проявлений. В табл. 1 дана характеристика наиболее часто используемых в мире АВК.
В России опыт по применению варфарина ограничен, хотя он наиболее часто назначается за рубежом благодаря его хорошей переносимости и оптимальной продолжительности действия, позволяющей принимать его 1 раз в день. К недостаткам многих производных кумаринов можно отнести трудности контроля их антикоагулянтного действия из-за слишком длительного (фенпрокумон) или слишком короткого (этилбискумацетат) периода полувыведения, неполной адсорбции в желудочно-кишечном тракте (дикумарол). Производные индандиона (отечественный представитель — фенилин, назначаемый подавляющему большинству больных) обладают подобным кумаринам антикоагулянтным действием, но, по мнению J. Perkins [30], не должны быть препаратами первого ряда в связи с высокой частотой вызываемых ими побочных действий (многообразные кожные проявления и токсическое влияние на печень). Исключение составляют больные, имевшие аллергические реакции на производные кумарина или хорошо переносящие длительный прием индандиона. Кроме того, метаболиты фениндиона могут вызывать розовое или оранжевое окрашивание мочи, вводя в заблуждение больных и врачей относительно возможной гематурии. Последняя исключается, если при добавлении к моче нескольких капель разбавленной уксусной кислоты окраска исчезает [31].
Трудности лечения АВК заключаются в необходимости определения такой оптимальной дозы препарата, которая обеспечит предотвращение тромбообразования, не вызвав при этом кровотечения. Однако величина оптимальной дозы строго индивидуальна и зависит от пола больного, возраста, диеты, сопутствующих заболеваний, параллельно принимаемых им лекарственных препаратов и многого другого. Причины для этих вариаций кажутся бесконечными, и оптимальная доза АВК различается в процессе лечения даже у одного больного.
В связи с необходимостью поддержания оптимальной гипокоагуляции в организме больного в течение всего периода лечения важность лабораторного контроля не требует доказательств.
На протяжении всего клинического применения АВК основным методом контроля было и остается определение протромбинового времени (ПВ) по методу A. Quick (1937) или его модификации — Р и Р тест, и Тромботест. Этот метод основан на активации свертывания крови тканевым экстрактом «тромбопластином». В данную реакцию вовлекаются факторы «внешнего» каскада фибринообразования, содержание которых главным образом и снижается под действием АВК. В настоящее время для активации свертывания крови или плазмы при выполнении данного теста используется около 30 тромбопластинов. Они получаются из различных источников (трупный мозг человека, мозг кролика или быка и др.), различаются по чувствительности к дефектам свертывания крови , возникающим под действием АВК; в неодинаковой степени ингибируются PIVKA (белками, образующимися в отсутствие витамина К). Это определяет значительные расхождения в результатах исследований ПВ, проводимых различными лабораториями, и затрудняет выработку единого оптимального уровня гипокоагуляции.
Дополнительные сложности возникали еще и из-за существования различных способов выражения результатов ПВ, а именно в виде: 1) протромбинового соотношения — отношение результатов ПВ больного к ПВ донора; 2) процентов протромбиновой активности, вычисляемых по кривой разведения (физиологическим раствором или адсорбированной плазмой); 3) протромбинового индекса (используемого в России и на территории бывшего Союза), представляющего собой величину, обратную протромбиновому соотношению, умноженную на 100%. Интенсивные попытки по стандартизации метода определения ПВ привели к положительным результатам: на основании предложения ВОЗ были прокалиброваны наиболее распространенные в мире тромбопластины [32] и создана единая стандартная шкала выражения интенсивности гипокоагуляции (относительно Британского сравнительного тромбопластина). Единый показатель результатов определения ПВ получил название Международного нормализующего соотношения (МНС). Для проверки уровня гипокоагуляции стали применяться референтные плазмы, как приготовленные искусственно [32, 33], так и полученные из крови больных, принимающих АВК [32, 34, 35]. Определенные в процессе стандартизации тромбопластинов калибровочные константы, так называемый международный индекс чувствительности (МИЧ), дали возможность сравнивать результаты ПВ независимо от используемого тромбопластина. Как правило, в инструкции к тромбопластину сейчас указывается МИЧ, с помощью которого по формуле можно определить МНС: [МНС = (ПВ больного / ПВ донора) МИЧ ].
Подобная стандартизация наиболее широко применявшихся в нашей стране тромбопластинов («каунасского» и «кировского») была выполнена в 1983 г. [36]. МИЧ данных тромбопластинов оказался очень близок к мировому стандарту — Британскому сравнительному тромбопластину (БСТ) и составил чуть больше единицы [37].
Именно проведение стандартизации методов контроля за лечением АВК позволило исследователям всего мира еще раз убедиться, что одним из основных факторов, влияющим на эффективность терапии, является правильно подобранная доза. К настоящему времени уже четко доказана зависимость противотромботического эффекта оральных антикоагулянтов от уровня гипокоагуляции. Анализ результатов исследований по сопоставлению показателей ПВ и частоты инфаркта миокарда показал, что лишь при снижении процента протромбиновой активности до 15-25 частота рецидивов не превышала 50%, но уже при показателях протромбиновой активности выше 28% она составляла 100% [38]. Работы по определению оптимального уровня контрольных тестов для предупреждения тромбоэмболии легочной артерии у больных с тромбозом вен, получающих АВК, выявили, что при уровне протромбиновой активности в пределах 10-29% частота тромбоэмболий была в 2,5 раза меньше, чем при значениях этого теста в пределах 30-49% [39]. По данным L. Pоller, частота венозных тромбозов снижается с 29,7 (контрольная группа) до 2,8% на фоне лечения АВК, если МНС составляет 2,0-2,5 и возрастает до 8,5% при назначении мини-доз варфарина (1 мг/дн) [40]. У больных с искусственными клапанами сердца частота тромбоэмболических осложнений при многолетнем наблюдении была в 3 раза ниже у тех, у которых показатели ПВ были большую часть времени (не менее 75%) в пределах терапевтического уровня по сравнению с пациентами, получавшими адекватное лечение меньшее время [21].
Многочисленные исследования, проводившиеся в этом направлении, позволили выработать оптимальные уровни гипокоагуляции, которые обеспечивают максимальную эффективность и безопасность при лечении АВК, для больных различными заболеваниями. В табл. 2 приведены значения МНС: в левой колонке — рекомендуемые Британским обществом гематологов (1990), а в правой — Американским институтом сердца, легких и крови (1989). Для используемого в России протромбинового индекса (определяемого с применением «кировского» и «каунасского» тромбопластина) оптимальный уровень гипокоагуляции составляет 30-45%.
Терапия оральными антикоагулянтами
Объем статьи не позволяет остановиться подробно на нюансах терапии оральными антикоагулянтами. Отважным врачам, которые, несмотря на сложности, сопровождающие этот вид противотромботической терапии, решат лечить АВК, помогут следующие практические советы: при отсутствии противопоказаний (повышенная тенденция к геморрагиям в результате различных причин, недавние операции на центральной нервной системе и глазах, диастолическое давление выше 110 мм рт.ст., язвенные поражения желудочно-кишечного тракта) АВК назначают в дозе, чуть выше средней суточной. В 1-ю нед лечения определение ПВ проводят через день, во 2-ю нед — 2 раза в нед, а затем, при стабилизации лабораторных показателей, в среднем 1 раз в 4 нед.
Если у больного со стабилизированным уровнем гипокоагуляции результаты ПВ несколько отличаются от оптимального уровня, не следует торопиться изменять дозу препарата. Следующий анализ назначают несколько раньше контрольного срока, и только при повторных отклонениях от желаемого уровня доза изменяется. Если контрольные показатели у больного нестабильны, нужно постараться обнаружить причины этого. Чаще всего виной тому бывает изменение диеты, прием новых или отмена длительно принимаемых препаратов, злоупотребление алкоголем, обострение основного заболевания и др. По нашему мнению, на фоне длительного лечения АВК, помимо ПВ, у больных необходимо исследовать и мочу для определения количества эритроцитов. Появление микрогематурии (больше 10-15 эритроцитов в поле зрения) служит ранним признаком превышения дозы антикоагулянта. Наиболее часто геморрагические осложнения проявляются со стороны желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей, кожи и слизистой носа. Большую часть смертельных кровотечений составляли желудочно-кишечные и внутричерепные [41]. Лечение геморрагических осложнений зависит от их выраженности. При гипокоагуляции, зафиксированной только лабораторно, необходимо прекратить лечение на несколько дней (с учетом типа антикоагулянта и длительности его периода полувыведения), а затем, уменьшив дозу, продолжить лечение. Резкое прерывание терапии АВК, по данным многочисленных клинических исследований, не приводит к развитию «рикошетных» тромботических осложнений [29, 31, 42].
Жизнеугрожающие кровотечения требуют немедленного переливания концентрата факторов протромбинового комплекса (ППСБ и т.п.), свежезамороженной плазмы или цельной крови (500 мл). Показана эффективность трансфузий и препарата фактора VII. При более благоприятной ситуации возможно внутривенное введение витамина К 1 в дозе 25-50 мг, который восстановит полноценный гемостаз в течение 6-24 ч, но сделает больного резистентным к антикоагулянтной терапии в последующие 2 нед [29, 31]. Доза 5-15 мг уменьшит явления гипокоагуляции, но позволит продолжить лечение АВК при необходимости. Имеются препараты витамина K 1 и для внутримышечного введения, и для приема внутрь.
Нужно отметить, что антидотом антикоагулянтов непрямого действия является только витамин K1 (канавит, канакион), а не витамин К 3 (викасол). Последний быстро, уже в течение 40 мин, выводится из организма и не успевает вытеснить антикоагулянт из комплекса с апоферментом. Это удается только витамину K 1 , который циркулирует в плазме 24-36 ч.
Резистентность к АВК встречается крайне редко, и в большинстве случаев бывает ложной, обусловленной неаккуратным или неправильным приемом препарата, взаимодействием орального антикоагулянта с другими лекарствами, например, с барбитуратами. Иногда этому способствует употребление богатой витамином К пищи: зеленолиственных овощей, особенно корнеплодов и цветной капусты.
Однако все проблемы, связанные с терапией АВК, можно разрешить, если врач и пациент составляют одну, сплоченную команду, команду смелого и ответственного врача и отважного и послушного больного. Только при действительно тесном контакте этих заинтересованных лиц лечение может быть максимально эффективным и безопасным.
Источник
➤ Adblockdetector