Применение препарата «Афала» при лечении ДГПЖ
На сегодняшний день доброкачественная гиперплазия предстательной железы – одно из наиболее проблемных заболеваний мужской мочеполовой системы. Значительное влияние на отрицательное качество жизни многих мужчин при гиперплазии предстательной железы оказывают имеющиеся при этом симптомы нижних мочевых путей. В связи с этим современная лекарственная терапия при данном заболевании представлена тремя группами препаратов: ингибиторы 5-альфаредуктазы (практически не влияют на клинические симптомы ДГПЖ в течение первых трех — четырех месяцев лечения, но значительной мере улучшают долгосрочный прогноз заболевания), альфа-адреноблокаторы (не влияя на ткань предстательной железы, эффективно воздействуют на динамический компонент обструкции, что способствует скорому облегчению клинических симптомов ДГПЖ: по данным исследований, клинические симптомы улучшаются на 20 – 50%, а показатели уродинамики – на 20 — 30%) и фитотерапевтические средства (наиболее изученным является экстракт Serenoa repens).
Довольно часто при подобном заболевании возникает необходимость применения оперативных методов лечения, поскольку у ряда пациентов не удается добиться нужного эффекта при лечении ДГПЖ, несмотря на высокую эффективность современных препаратов. Ко всему прочему наблюдаются также и многочисленные побочные действия при их приеме, что вынуждает урологов отменять прописанные препараты.
Наиболее подходящим методом лечения ДГПЖ, по мнению большинства исследователей, в первую очередь является восстановление нормальной активности ПСА, так как это вещество регулирует клеточную пролиферацию, стимулированную инсулиноподобным фактором роста. При данном заболевании наблюдается достаточно активная реакция иммунной системы на ПСА – именно это и привело ученых к созданию препарат Афала, который напрямую предназначен для лечения ДГПЖ, поскольку благодаря содержащимся в нем антителам к простатоспецифическому антигену, он способствует замедлению атрофических процессов железистого эпителия, повышает содержание цинка в ткани простаты в три раза, что в целом приводит к восстановлению функциональной активности предстательной железы.
Было проведено два крупных исследования на действие препарата Афала при лечении ДГПЖ. Первое исследование урологов из Ростова-на-Дону (И.А. Абоян, В.Э. Абоян, О.В. Зиньковская, В.А. Скнар, КДЦ «Здоровье») включало в себя 41 пациента с диагнозом ДГПЖ, средний возраст которых составлял 56 — 74 года. В целом, при отборе исследуемых исключение составляли пациенты со следующими критериями: возраст менее 45 и более 75 лет, симптомы заболевания являются умеренно выраженными, объем предстательной железы составлял менее 25 мл, максимальная скорость потока мочи — более 15 мл/сек и менее 5 мл/сек, а также пациенты, перенесшие в прошлом операции на мочевом пузыре или предстательной железе, пациенты с опухолевидными заболеваниями мочеполовой системы, с нейрогенными расстройствами и с объемом мочи более 150 мл.
Исследование включало в себя трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы с целью определения объема органа, урофлоуметрию для измерения остаточной мочи, определение уровня ПСА, а также стандартную анкету IPSS-QoL.
Все исследуемые принимали препарат афала по две таблетки два раза в день в течение трех месяцев. На первой, третьей и седьмой неделях лечения с помощью вышеназванного опросника проводилась оценка состояния пациентов. Перед началом исследования были получены основные данные состояния здоровья исследуемых: средний объем предстательной железы у пациентов, принимавших участие в исследовании, составлял от 17,8 до 52,8 мл, объем остаточной мочи — 14,5 — 30,6 мл, а уровень ПСА – 2,52 — 4,35 нг/мл, средняя максимальная скорость мочеиспускания — 2,1 — 9,8 мл/сек. При субъективной оценке состояния средний балл IPSS составил 13,2, а QoL – 4,6 баллов. При лечении препаратом афала эти показатели снизились до 6,5 и 2 баллов соответственно. Улучшились и другие показатели: средний объем предстательной железы снизился незначительно – он стал составлять 16,4-49,8 мл, уровень ПСА уменьшился до 2,2-3,51 нг/мл, среднее остаточное количество мочи стало составлять 4,8-6 нг/мл, а максимальная скорость мочеиспускания увеличилась до 3,7-13,8 мл/сек. К тому же ни у одного из испытуемых не отмечается каких-либо побочных явлений.
Второе исследование было проведено в клинических центрах нескольких городов. Среди испытуемых было создано три группы: принимавшие плацебо (55 человек), принимавшие афалу (132 пациента) и открытая группа сравнения (54 мужчины), общая численность испытуемых составляла 241 человек. Продолжительность лечения в первой группе составляла 4 недели, во второй – 16 недель, где больные получали плацебо или афалу соответственно по две таблетки четыре раза в сутки, а в открытой группе сравнения пациентам предлагалось принимать простамол уно в дозе 320 мг/сутки.
В исследование также включались пациенты в возрасте 40 – 70 лет (средний возраст составил 63,5 ± 0,49 лет) с умеренно выраженными симптомами ДГПЖ с объемом простаты более 25 см3, максимальная скорость потока мочи составляла 5 – 15 мл/сек. Исключались из исследования пациенты по следующим критериям: объем остаточной мочи более 150 мл, подозрение на рак предстательной железы, ранние хирургические вмешательства на предстательной железе или мочевом пузыре, уровень ПСА в сыворотке более 4 нг/мл.
Эффективность лечения данными препаратами оценивалась по повышению качества жизни пациентов на фоне лечения, уменьшению выраженности симптомов заболевания, улучшению уродинамических показателей.
Через четыре недели после начала исследования показатели эффективности во второй группе существенно отличались от первой и по уродинамике, и по клиническим проявлениям ДГПЖ. В группе плацебо снижение IPSS составило 0,9 ± 0,4 балла, Qmax не изменилось, а в группе афалы через четыре недели лечения снижение IPSS составило 1,9 ± 0,3 балла, Qmax повысился на 13,3 ± 2,4 %.
Таким образом, оба препарата заметно снизили общий балл к 16-й неделе он уменьшился более чем на 40 %, а у половины IPSS снизился ниже 8, то есть достиг того уровня, когда фармакотерапия уже не проводится. Улучшение уродинамики в группе афалы составило 45 %, в группе простамола – 36 %. Улучшение качества жизни также наблюдалось несколько более выраженным в группе афалы.
Помимо этого, по результатам ТРУЗИ, в группе афалы к окончанию лечения наблюдалось достоверное уменьшение объема остаточной мочи (с 31,0 ± 3,2 до 12,9 ± 1,7 мл, р
Источник
Гиперплазия предстательной железы: заболевания и лекарства
Ч. 1 Гиперплазия (лат. hyperplasia; др.–греч. υπερ — сверх– + πλáσις — образование, формирование) — процесс, протекающий в различных частях организма человека в виде увеличения числа клеток тканей путем их избыточного новообразования (разрастания). В частности, этот процесс при определенных условиях может протекать и в предстательной железе.
Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии института фармации им. А.П. Нелюбина Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), к.фарм.н.
Предстательная железа (лат. prostata — простата) — непарная экзокринная трубчато-альвеолярная железа у мужчин, расположенная ниже мочевого пузыря, с дном которого срастается в его передней части. Через нее проходит начальная часть мочеиспускательного канала. Выводные протоки предстательной железы открываются в мочеиспускательный канал. Функционально простата вырабатывает секрет, который является частью спермы и играет роль клапана, перекрывающего мочеточник во время эрекции. Секрет простаты содержит иммуноглобулины, ферменты, витамины, лимонную кислоту, ионы цинка и другие биологически активные вещества (БАВ). Этот секрет выбрасывается во время эякуляции и участвует в разжижении эякулята.
Простатит (лат. prostatitis / prostata + itis — простата + воспаление) — термин, определяющий воспалительные поражения предстательной железы. Простатит часто сочетается с уретритом, везикулитом, а в пожилом возрасте с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Различают простатит неинфекционный и инфекционный. Неинфекционный — это хронический застойный простатит, который возникает при переохлаждении, малоподвижном сидячем образе жизни, снижении физической активности и иммунитета, а также при злоупотреблении алкоголем. Инфекционный простатит возникает в результате проникновения и размножения в ее тканях патогенных микроорганизмов — бактерий (стафилококков, стрептококков, кишечной палочки), хламидий, вирусов (герпеса, папилломы, реже гриппа (лат. Influenzavirus) или грибковых инфекций и т.п.
Гиперплазия простаты или аденома предстательной железы —это доброкачественная опухоль в виде уплотнения, когда образуются маленькие узелки, которые по мере роста все больше и больше сдавливают мочеиспускательный канал. Разросшиеся узловые образования при аденоме предстательной железы сложно уменьшить медикаментозными методами.
ДГПЖ характеризуется риском возникновения широкого спектра осложнений, которые имеют отношение к функциональной деятельности органов мочевыделительной системы. ДГПЖ находят примерно у 15–17% сильной половины человечества. Возникает у мужчин чаще всего в возрасте 50–55 лет, поскольку этот период сопровождается значительной гормональной перестройкой всего организма. Своевременная диагностика и лечение аденомы предстательной железы позволяют избежать тяжелых последствий для здоровья. Если не лечить аденому простаты, то в 30–40% случаев она может перерождаться в злокачественную. Постепенное нарастание симптома характерно для развития новообразования. Самая опасная причина, когда плохо проходит моча, — это рак простаты или рак мочевого пузыря. Опухоль давит на уретру или шейку, сужая проход.
Затрудненное мочеиспускание у мужчин — неприятный и опасный симптом, который является признаком сужения или частичной закупорки уретры. В норме мочевыделение должно происходить свободно и без ощущения дискомфорта. Если моча выделяется прерывисто, с болями, разбрызгивается, выходит порциями и отвесно, не образуя характерной струи, а для полного опорожнения мочевого пузыря требуется приложить усилия и напрягать мышцы брюшного пресса, то налицо патология. Этот симптом особенно выражен по утрам. Резкое нарушение оттока возникает обычно по причине воспаления. Причина в том, что воспаленная железа отекает и частично перекрывает просвет простатической части уретры.
Затрудненное мочеиспускание приводит к накоплению остаточной мочи, повышению внутрипузырного давления и расширению мочеточников. Стенки мочевого пузыря растягиваются и атрофируются. Мочеиспускание сопровождается дискомфортом, который нарастает в течение дня. Рецидив может перейти в острое состояние. Исход зависит от силы иммунного ответа организма. Попытки его самостоятельного устранения могут привести к обострению и острой задержке мочи. Необходимы обязательные консультации у врача-уролога с полной диагностикой заболевания и назначения специфической фармакотерапии.
Лекарственные средства, применяемые при нарушениях мочеиспускания, простатите и связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, классифицируют на:
- селективные α1-адреноблокаторы: Доксазозин (Кардура), Теразозин (Корнам), Альфузозин (Дальфаз ретард);
- специфические α1А-адреноблокаторы: Тамсулозин (Омник), Силодозин (Урорек).
II. Ферментные препараты:
- ингибиторы внеклеточного фермента тестостерон 5α редуктазы: Финастерид (Проскар), Дутастерид (Аводарт);
- конъюгат протеолитического фермента гиалуронидазы: Бовгиалуронидаза азоксимер (Лонгидаза).
III. Комбинированые преараты:
Тамсулозин + Финастерид (Сонирид Дуо),
Тамсулозин + Дутастерид (Дуодарт).
IV. Специфические препараты антител:
- антитела к простатическим антигенам: Афалаза, Афала.
- фитопрепараты: «Простамол Уно» (пальма ползучая), «Биопрост» (Тыквеол) — (тыквы семян масло);
- препараты из животного сырья: «Витапрост», «Простатилен»;
- препараты природного происхождения: «Тамбуил», аппликатор лечебный грязевой «Тамбуканский».
Действие препаратов данной группы связано с селективной блокадой постсинаптических α1-адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы и шейке мочевого пузыря. 70% всех подтипов α1-адренорецепторов, представленных в предстательной железе, является подтип 1А. Препараты прямо воздействуют на гладкую мускулатуру ткани предстательной железы и во время мочеиспускания уменьшают сопротивление оттоку мочи.
Симптомы, вызываемые ДГПЖ, связаны с инфравезикальной обструкцией выходного тракта мочевого пузыря и обусловлены двумя составляющими: статической обструкцией, в результате сдавливания мочеиспускательного канала гиперплазированной тканью предстательной железы, и динамической обструкцией, вследствие гиперактивности α1А-адренорецепторов, от этого зависит тонус гладкой мускулатуры простатической части мочеиспускательного канала и шейки мочевого пузыря и предстательной железы, управляемой симпатической нервной системой.
Адреноблокаторы способствуют нормализации мочеиспускания, уменьшаются симптомы, связанные с ДГПЖ, улучшается отток мочи, снижается мышечный тонус и облегчается опорожнение мочевого пузыря.
Дозу препаратов следует подбирать на основании индивидуальной реакции пациента на проводимую терапию. Все препараты принимают внутрь, не разжевывая, запивая ½–1 стаканом воды. Запрещается измельчать, размалывать таблетку и растирать в порошок. Эти действия могут привести к ненадлежащему высвобождению действующих веществ из таблетки и его быстрой абсорбции, что повышает риск развития нежелательных реакций.
Важно! При применении препаратов этой группы может возникать выраженное снижение АД — ортостатическая гипотензия; очень редко — «приливы» крови к коже лица, головная боль, сонливость, парестезия (онемение, жжение или покалывание), ортостатическое головокружение, слабость, сухость слизистой оболочки полости рта.
Перед началом терапии пациента необходимо предупредить, каким образом следует избегать симптомов развития ортостатической гипотензии, в частности, необходимо воздержаться от резких перемен положения тела и желательно принимать препараты на ночь перед сном в положении «сидя» или «лежа», после чего пациент должен находиться в постели в течение 6–8 час.
В начале лечения пациенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае появления слабости или головокружения, проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде. В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Доксазозин (Doxazosinum) — ТН «Кардура», «Камирен», «Урокард»,табл. 1 мг, 2 мг, 4 мг — применяется для улучшения показателя уродинамики и уменьшает проявления симптомов ДГПЖ. Действующее вещество — доксазозина мезилат. Действие препарата вызвано селективной блокадой α1-адренорецепторов. Поддерживающий эффект при лечении Доксазозином и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (до 48 мес.), толерантность к препарату не развивается. У пациентов, получавших препарат, отмечалось улучшение эректильной функции. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 1 мг 1 раз в сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатической гипотензии и/или обморока. В зависимости от индивидуальных особенностей показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ дозу можно увеличить до 2 мг, а затем до 4 мг и до максимальной суточной дозы 8 мг. Рекомендуемый интервал для повышения дозы составляет 1–2 недели. Обычно рекомендуемая поддерживающая доза равна 2–4 мг — 1 раз в сутки.
Доксазозин подвергается пресистемному метаболизму и активной биотрансформации в печени. Его метаболиты не обладают фармакологической активностью и не оказывают побочные метаболические эффекты, поэтому могут применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой. Большая часть принятого внутрь ЛП выводится в виде неактивных метаболитов через кишечник, менее 5% дозы выводится в неизмененном виде.
Теразозин (Terazosin) — ТН «Корнам»,табл. 2 мг, 5 мг и «Сетегис»,табл. 1 мг, 2 мг, 5 мг, 10 мг. Активное вещество: теразозина гидрохлорида дигидрат. После приема внутрь препарат быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность составляет 80–100%. Для Теразозина не характерен эффект «первичного прохождения», поэтому почти вся доза неизмененного Теразозина поступает в системный кровоток. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1–2 ч после приема внутрь. Около 90–94% препарата связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени путем гидролиза, деметилирования и деалкилирования с образованием 5 метаболитов, один из которых — пиперазиновое производное Теразозина — фармакологически активен. Примерно 60% от принятой дозы выводится через кишечник (из них 20% в неизмененном виде, остальное — в виде метаболитов), 40% выводится почками. Период полувыведения составляет 8–13 ч.
Алфузозин (Alfuzosin) — ТН «Дальфаз ретард», табл., покр. обол., 5 мг и 10 мг пролонгированного действия, являясь производным хиназолина, активен при пероральном применении. Препарат оказывает благоприятный эффект на уродинамику, приводит к уменьшению симптомов раздражения мочевыводящих путей и снижает симптомы, обусловленные нарушением оттока мочи. Уже начиная с первой дозы значительно увеличивает отток в среднем на 30%, снижает давление в детрузоре мочевого пузыря и увеличивает объем мочи, вызывающий позыв к мочеиспусканию, а также значительно снижает объем остаточной мочи. Препарат не оказывает неблагоприятного действия на сексуальную функцию. В связи с селективностью действия Алфузозина, его влияние на α1-адренорецепторы сосудов и на артериальное давление (АД) в случае его применения в терапевтических дозах практически отсутствует. После приема внутрь 5 мг Алфузозина максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 ч. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание активного вещества. Период полувыведения из плазмы крови составляет 8 ч. Биодоступность — 45–53%.
Важно! Одновременное назначение препарата с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 может привести к увеличению концентрации. Большинство метаболитов выводится через кишечник (75–90%). В моче обнаруживается только 11% неизмененного Алфузозина.
Противопоказанием служит гиперчувствительность к препарату, детский возраст до 18 лет, пожилой возраст (старше 75 лет). Рекомендованная доза составляет 5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). Из побочных эффектов наиболее часто возникают тошнота, боль в животе, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, головокружение, головная боль. Перед началом лечения пациент должен быть предупрежден о возможности возникновения симптомов пастуральной гипотензии.
Тамсулозин ( Tamsulosin ) — ТН «Омник», табл. и капс. 0,4 мг (0,0004 г) — я вляется специфическим блокатором постсинаптических α1А-адренорецепторов, находящихся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря, простатической части уретры и подтипа αI D в теле мочевого пузыря. Активное вещество: тамсулозина гидрохлорид.
Способность Тамсулозина воздействовать на α1А-подтип адренорецепторов в 20 раз превосходит его способность взаимодействовать с α1 B -подтип адренорецепторами, которые расположены в гладких мышцах сосудов. Блокада α1А-адренорецепторов приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры и улучшению оттока мочи. Одновременно уменьшаются как симптомы опорожнения, так и симптомы наполнения, обусловленные повышенным тонусом гладкой мускулатуры и детрузорной гиперактивностью при ДГПЖ. Благодаря своей высокой селективности Тамсулозин не вызывает клинически значимого снижения системного АД как у пациентов с артериальной гипертензией, так и у пациентов с нормальным исходным АД.
Препарат хорошо всасывается в кишечнике, обладает почти 100% биодоступностью. После однократного приема препарата 0,4 мг внутрь его Сmах в плазме достигается через 6 ч. Терапевтический эффект проявляется приблизительно через 2 недели от начала лечения. При незначительной и умеренной степени печеночной и почечной недостаточности не требуется коррекции режима дозирования. Прием пищи замедляет всасывание Тамсулозина.
Важно! Препарат противопоказан при выраженной печеночной и тяжелой почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин., потому что медленно метаболизируется в печени с образованием менее активных метаболитов
Препарат следует использовать с осторожностью в комбинации с сильными и умеренными ингибиторами CYP3A4.
Силодозин ( Silodosin ) — ТН « Урорек»,табл. 4 мг и 8 мг — высокоселективный конкурентный антагонист α1А-адренорецепторов, блокирует постсинаптические α1А-адренорецепторы. Активное вещество : силодозин.
Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части мочеиспускательного канала, улучшая отток мочи. Одновременно уменьшаются симптомы обструкции и раздражения, связанные с ДГПЖ. Сродство к α1А-адренорецепторам, расположенным в мочевом пузыре, в 162 раза превосходит его способность взаимодействовать с α1 B -адренорецепторами. Благодаря высокой селективности не вызывает клинически значимого снижения АД у пациентов с исходно нормальным АД.
При приеме внутрь Силодозин хорошо абсорбируется, абсолютная биодоступность составляет 32%. Пища снижает Сmах примерно на 30%, увеличивая время достижения максимальной концентрации примерно до 1 ч и оказывает минимальное влияние на площадь под кривой «концентрация–время». Экскретируется в основном в виде метаболитов и в очень малом количестве в неизмененном виде с мочой. Рекомендуемая доза — 8 мг однократно, одновременно с приемом пищи, предпочтительно в одно и то же время суток.
Важно! Из побочных эффектов наиболее часто: заложенность носа, диарея.
Источник